失 眠
赵砚峰 2022/8/7 写于合肥
概 述
失眠是难以入睡的睡眠障碍。可能难以入睡,或难以保持所需的睡眠时间。失眠后通常会出现白天嗜睡、精力不足、烦躁和情绪低落。可能导致各种事故的风险增加以及注意力集中和学习问题。失眠可以是短期,持续数天或数周,也可以是长期,持续 1 月以上。 失眠这个词的概念有两种可能性:失眠症和失眠症状,许多随机对照试验和系统评价的摘要经常低估失眠这个词指这两种可能性中的哪一种。
失眠可能是独立发生,也可能由其他问题引起。可能导致失眠的病症包括心理压力、慢性疼痛、心力衰竭、甲状腺功能亢进、胃灼热、不宁腿综合征、更年期、某些药物以及咖啡因、尼古丁和酒精等药物。其他危险因素包括夜班和睡眠呼吸暂停。诊断基于睡眠习惯和检查以寻找根本原因。可进行睡眠研究寻找潜在睡眠障碍。筛查可以通过两个问题完成:“您是否遇到睡眠困难?” 以及“您入睡有困难吗?”
尽管作为一线治疗的功效尚未明确确定,睡眠卫生和生活方式改变通常是失眠的首要治疗方法。睡眠卫生包括固定就寝时间、安静、黑暗房间、白天接触阳光和定期锻炼。可以添加认知行为疗法。虽然安眠药可能有所帮助,但有时会导致受伤、痴呆和成瘾。建议不要使用这些药物超过 4~5 周。替代医学的有效性和安全性尚不清楚。
10%~30% 的成年人在特定时间患失眠症,特定年份有多达半数的人患失眠症。约 6% 的人有非其他问题导致失眠,持续时间超过 1 个月。65 岁以上的人比年轻人更容易受到影响。女性比男性更容易受到影响。关于失眠的描述至少可以追溯到古希腊。
症状和体征
失眠的症状:
入睡困难,包括难以找到舒适的睡姿半夜醒来,无法再入睡并早醒
无法专注于日常任务,记忆困难
白天嗜睡、烦躁、抑郁或焦虑
白天感到疲倦或精力不足
注意力不集中
易怒、表现出攻击性或冲动
入睡失眠指夜间入睡困难,通常是焦虑症的症状。 睡眠时相延迟障碍可能会误诊为失眠,因为入睡时间比正常情况晚得多,觉醒时间则延长到白天。
入睡困难的患者通常也出现夜间醒来并难以重新入睡。 这些患者有三分之二在半夜醒来,其中一半以上在半夜醒来后难以重新入睡。
清晨醒来指比预期早醒(超过 30 分钟)且无法重新入睡,且总睡眠时间未达到 6.5 小时。 清晨醒来往往是抑郁症的特征。焦虑症状很可能导致失眠。 其中一些症状包括紧张、对未来强迫性担忧、感觉过度刺激以及过度分析过去事件。
睡眠质量差
睡眠质量差可能由于腿不宁、睡眠呼吸暂停或重度抑郁等原因造成。 睡眠质量差定义为个人未达到具有恢复特性的第 3 阶段或慢波睡眠 (慢波睡眠,通常被称为深度睡眠,包括非快速眼动睡眠第 3 阶段。通常持续 70~90 分钟,发生在晚上前几个小时)。
重度抑郁症导致下丘脑-垂体-肾上腺轴功能改变,导致皮质醇过度释放,从而导致睡眠质量差。
夜间多尿,夜间排尿过多,也会导致睡眠质量差。
主观性
有些失眠病例并不是真正意义上传统失眠,因为经历睡眠状态误解的通常会睡正常的时间。问题是,尽管每晚睡几个小时,且通常不会出现明显白天嗜睡或其他睡眠不足症状,但他们感觉自己睡得不多,甚至根本没有睡过。由于他们对睡眠的感知不完整,错误地认为自己需要异常长的时间才能入睡,且低估自己保持睡眠的时间。
原 因
虽然失眠可能由多种原因引起,也可能在没有任何明确原因情况下发生,称为原发性失眠。原发性失眠可能有最初可识别的原因,但在原因不再存在后仍继续存在。 例如,工作或生活压力大的事件可能引发失眠。 然而,在压力事件解决后,此种情况可能持续。 此种失眠通常是由失眠本身引起的焦虑或恐惧造成,而不是外部因素。
失眠可能由以下原因引起或相关:
睡眠呼吸障碍,例如睡眠呼吸暂停或上呼吸道阻塞综合征
使用精神药物(例如兴奋剂),包括某些药物、草药、咖啡因、尼古丁、可卡因、安非他明、哌甲酯、阿立哌唑、摇头丸、莫达非尼或过量饮酒
使用或戒断酒精和其他镇静剂,例如苯二氮卓类等抗焦虑药和安眠药
使用或停用阿片类药物等止痛药
心脏病
不宁腿综合症,由于感到不舒服的感觉以及需要移动腿部或其他身体部位来缓解这些感觉,可能会导致入睡失眠
周期性肢体运动障碍 (PLMD),发生在睡眠期间,可能会导致睡眠者不自觉觉醒
疼痛,引起疼痛的损伤或病症可能会妨碍个体找到舒适的入睡姿势,也可能导致觉醒。
激素变化,例如月经前和更年期期间的激素变化
生活事件,例如恐惧、压力、焦虑、情绪或精神紧张、工作问题、经济压力、孩子出生和丧亲之痛
胃灼热或便秘等胃肠道问题
精神、神经行为或神经发育障碍,例如双向情感障碍、临床抑郁症、广泛性焦虑症、创伤后应激障碍、精神分裂症、强迫症、自闭症、痴呆症,:326 ADHD,和 FASD
昼夜节律紊乱,例如轮班工作和时差反应,可能会导致一天中某些时间无法入睡,而其他时间则过度嗜睡。 慢性昼夜节律紊乱具有相似的症状。
某些神经系统疾病,例如脑损伤或脑外伤史
甲状腺机能亢进等健康状况
滥用非处方药或处方助眠药(镇静剂或抑郁药)可能会导致失眠反弹
睡眠卫生不良,例如噪音或过量摄入咖啡因
罕见的遗传病可导致一种基于朊病毒的、永久性的、最终致命的失眠症,称为致命性家族性失眠症
体育锻炼,运动引起的失眠在运动员中很常见,表现为入睡潜伏期延长
增加接触手机或电脑等人造光源的蓝光
慢性疼痛
腰痛
哮喘
使用多导睡眠图的睡眠研究表明,睡眠中断者夜间循环皮质醇和促肾上腺皮质激素水平升高。他们的新陈代谢率也较高,而对于没有失眠但在睡眠研究中故意扰乱睡眠者不会发生这种情况。 使用正电子发射断层扫描 (PET) 对大脑代谢研究表明,失眠症患者夜间和白天的代谢率较高。 问题仍然是这些变化是长期失眠的原因还是后果。
遗传学
失眠的遗传率估计男性 38% 女性 59%。一项全基因组关联研究(GWAS)确定影响失眠风险的 3 个基因组位点和 7 个基因,并表明失眠具有高度多基因性。特别是男性和女性中均观察到 MEIS1 基因呈强正相关。研究表明,失眠的遗传结构与精神疾病和代谢特征密切相关。
据推测,表观遗传学也可能通过睡眠调节和脑压力反应控制过程影响失眠,并对脑可塑性产生影响。
物质诱发
酒精诱发
酒精通常用作失眠自我治疗以诱导睡眠。 然而,使用酒精诱导睡眠可能是失眠的原因。 长期饮酒与 NREM 3 期和 4 期睡眠减少以及 REM 睡眠和 REM 睡眠碎片化的抑制有关。 睡眠阶段之间的频繁移动发生于: 因头痛、需要排尿、脱水和出汗过多而醒来。饮酒时,谷氨酰胺反弹也发挥作用。 酒精会抑制谷氨酰胺,是人体的天然兴奋剂之一。停止饮酒时,身体会试图通过产生超出需要的谷氨酰胺弥补损失的时间。饮酒者试图入睡时,谷氨酰胺水平增加会刺激脑,使无法达到最深睡眠水平。停止长期饮酒也会导致严重失眠和清晰梦境。戒断期间,作为反弹效应的一部分,快速眼动睡眠通常夸大。
苯二氮卓类药物诱发
与酒精一样,苯二氮卓类药物,如阿普唑仑、氯硝西泮、劳拉西泮和地西泮,通常用于短期治疗失眠,长期会恶化睡眠。 虽然苯二氮卓类药物可以使人入睡(即抑制 NREM 1 和 2 阶段睡眠),但在睡眠时,这些药物会破坏睡眠结构:减少睡眠时间、延迟 REM 睡眠时间以及减少深度慢波睡眠(最具恢复性的部分) 对能量和情绪的影响。
阿片类药物诱发
氢可酮、羟考酮和吗啡等阿片类药物具有镇痛和催眠作用,用于治疗与疼痛相关的失眠。 阿片类药物会破坏睡眠并减少快速眼动睡眠和第二期睡眠。 通过产生镇痛和镇静作用,阿片类药物可能适合精心挑选的患有疼痛相关失眠的患者。然而,对阿片类药物的依赖可能导致长期睡眠障碍。
风险因素
失眠影响所有年龄段的人,但以下人群患失眠的几率较高:
60 岁以上
有精神疾病史,包括抑郁症等
情绪压力
夜班工作
穿越不同时区
患有糖尿病、肾病、肺病、阿尔茨海默病或心脏病等慢性疾病
酒精或药物使用障碍
胃肠道反流病
大量吸烟
工作压力
机 制
关于失眠的机制存在两种主要模式:认知模式和生理模式。 认知模式表明,沉思和过度警觉会阻止入睡,并可导致失眠。
该生理模式基于失眠患者的 3 个主要发现: 首先,尿液中皮质醇和儿茶酚胺增加表明下丘脑-垂体-肾上腺 (HPA) 轴活动和觉醒增加; 其次,失眠患者在清醒和非快速眼动睡眠期间的整体大脑葡萄糖利用率增加; 最后,失眠患者全身新陈代谢和心率都增加。 所有这些发现综合起来表明,唤醒系统、认知系统和 HPA 轴失调都会导致失眠。然而,目前尚不清楚过度警觉是否是失眠的结果或原因。 抑制性神经递质 氨基丁酸 (GABA) 水平发生改变,但结果并不一致,而且此种普遍存在的神经递质水平改变的影响尚不清楚。 关于失眠是否是由对睡眠昼夜节律控制或唤醒依赖性过程引起的研究显示不一致的结果,但一些文献表明基于核心温度的昼夜节律失调。脑电图观察到 波活动增加和 波活动减少; 然而,含义尚不清楚。
约一半的绝经后女性会出现睡眠障碍,一般来说,女性睡眠障碍的发生率约为男性的 2 倍; 似乎部分但不完全是由于激素水平变化,特别在绝经期间和绝经后。
随着年龄增长,男性和女性性激素变化可能是老年人睡眠障碍患病率增加的部分原因。
诊 断
广泛使用雅典失眠量表来测量失眠。使用与睡眠相关的 8 个不同参数测量,最终表示为评估睡眠模式的总体量表。
应咨询合格的睡眠专家诊断睡眠障碍,以便采取适当措施。 需要进行既往病史和体检,以排除可能导致失眠的其他情况。 排除所有其他情况后,应记录全面睡眠史。 睡眠史应包括睡眠习惯、药物(处方药和非处方药)、饮酒、尼古丁和咖啡因摄入量、共病和睡眠环境。睡眠日记可用于跟踪睡眠模式。 日记应包括就寝时间、总睡眠时间、入睡时间、醒来次数、药物使用情况、醒来时间以及早上主观感受。睡眠日记可通过使用测量运动的非侵入性设备进行 1 周或更长时间门诊体动记录仪替代或验证。
失眠工人不应定期进行多导睡眠检查筛查睡眠障碍。该测试可能适用于除失眠之外还有其他症状的患者,包括睡眠呼吸暂停、肥胖、颈部直径粗或口咽部肉质饱满的高风险。通常,不需要进行测试诊断,且失眠,特别是对于上班族来说,通常可以通过改变工作时间表以腾出充足的睡眠时间并改善睡眠卫生治疗。
有些患者可能需要进行夜间睡眠研究以确定是否存在失眠。 此类研究通常会涉及评估工具,包括多导睡眠图和多次睡眠潜伏期测试。 根据国际睡眠障碍分类 (ICSD),睡眠医学专家有资格诊断 81 个主要睡眠障碍诊断类别内的疾病。患有某些疾病(包括睡眠时相延迟障碍)的患者经常误诊为原发性失眠; 难以入睡和在所需时间醒来,但入睡后睡眠模式正常,昼夜节律紊乱可能是原因。
许多情况下,失眠与另一种疾病、药物副作用或心理问题同时存在。 所有诊断出的失眠症中约有一半与精神疾病有关。对于那些患有抑郁症者,“失眠应视为共病,而不是继发疾病;” 失眠通常早于精神症状。 “事实上,失眠可能是随后发生精神疾病的重大风险。”60%~80% 的抑郁症患者患有失眠症。可能部分归因于抑郁症治疗。
诊断不需要确定因果关系。
DSM-5 失眠标准包括以下内容:
(注:DSM-5 (《精神障碍诊断与统计手册》第 5 版(DSM-5)是美国精神病学会(APA)出版的分类和诊断工具《精神疾病诊断与统计指南》的2013年更新版 标准)
主诉睡眠数量或质量不满意,与以下 1 种(或多种)症状相关:
难以入睡。(儿童可表现为在没有护理人员干预情况下难以入睡。)
难以维持睡眠,特征是频繁醒来或醒来后难以重新入睡。 (儿童可表现为在没有护理人员干预情况下难以恢复睡眠。)
清晨醒来,无法再入睡。
此外:
睡眠障碍导致临床显著痛苦或社交、职业、教育、学术、行为或其他重要功能领域损害。
每周至少有 3 个晚上出现睡眠困难。
睡眠困难至少持续 3 个月。
尽管有足够睡眠机会,但仍会出现睡眠困难。
失眠不能用另 1 种睡眠-觉醒障碍(例如发作性睡病、与呼吸相关的睡眠障碍、昼夜节律性睡眠-觉醒障碍、异态睡眠)更好地解释,也不仅仅发生在过程中。
失眠不能归因于某种物质(例如滥用药物)的生理效应。
类 型
失眠可分为短暂性、急性和慢性。
短暂性失眠持续不到 1 周。 可能由另一种疾病、睡眠环境变化、睡眠时间、严重抑郁或压力引起。 后果为嗜睡和精神运动表现受损,与睡眠剥夺的后果相似。
急性失眠指在不到 1 个月的时间内无法持续良好睡眠。 难以开始或维持睡眠或获得睡眠不能恢复活力或质量差时,就会出现失眠。 尽管有足够的睡眠机会和环境,这些问题仍然发生,且必定会导致日间功能出现问题。急性失眠也称为短期失眠或压力相关失眠。
慢性失眠持续 1 个月以上。 可能由另 1 种疾病引起,也可能是原发性。 慢性失眠的常见原因包括持续压力、创伤、工作安排、不良睡眠习惯、药物和其他精神健康障碍。应激激素水平高或细胞因子水平发生变化这比其他人更有可能患有慢性失眠。影响可能因原因而异。 可能包括肌肉疲劳、幻觉和/或精神疲劳。
预 防
失眠预防和治疗需要结合认知行为疗法、药物和生活方式改变。
在生活方式实践中,每天在同一时间睡觉和起床可以形成稳定的模式,可能有助于预防失眠。建议避免在睡觉前几个小时进行剧烈运动和含咖啡因的饮料,当天早些时候进行运动可能有帮助。改善睡眠卫生的其他做法包括:
避免或限制小睡
睡前治疗疼痛
睡前避免大餐、饮料、酒精和尼古丁
寻找舒缓的方式放松入睡,包括使用白噪音
保持卧室黑暗、凉爽且没有时钟、手机或电视等设备,使卧室适合睡眠保持规律运动
尝试睡前放松活动
西式治疗
建议在决定失眠治疗之前排除医学和心理原因。一旦完成,认知行为疗法通常是一线治疗方法。对慢性失眠有效。与药物产生的效果相比,有益效果可能在治疗停止后持续很长时间。
药物主要用于减轻短期失眠症状;治疗慢性失眠中的作用仍不清楚。可以使用几种不同类型的药物。许多医生不建议长期服用处方安眠药。识别和治疗可能导致失眠的其他疾病也很重要,例如抑郁、呼吸问题和慢性疼痛。截至 2022 年,据报告许多失眠患者总体上没有获得充足的睡眠或失眠治疗。
非药物治疗
非药物治疗对于失眠的疗效与催眠药物相当,且具有更持久的效果。 安眠药仅建议短期使用,因为停药或耐受后可能会产生依赖性和反弹戒断效应。
非药物治疗策略可以长期改善失眠,并被推荐作为一线和长期的治疗策略。 行为睡眠医学(BSM)试图通过非药物治疗解决失眠问题。 用于解决慢性失眠的 BSM 策略包括关注睡眠卫生、刺激控制、行为干预、睡眠限制疗法、矛盾意图、患者教育和放松疗法。 一些例子包括写日记、限制在床上清醒的时间、练习放松技巧以及保持规律的睡眠时间表和起床时间。行为疗法可以帮助患者发展新的睡眠行为,以改善睡眠质量和巩固睡眠。 行为疗法可能包括,学习健康的睡眠习惯以促进睡眠放松,接受光疗法以帮助减少忧虑策略以及调节生物钟。
音乐可以改善成年人失眠(参见音乐和睡眠)。脑电图生物反馈已证明可有效治疗失眠,改善睡眠持续时间和质量。自助疗法(定义为可以自行完成的心理疗法)可以改善轻度或中度失眠成年人的睡眠质量。
刺激控制疗法是针对习惯于将床或一般睡眠与负面反应联系起来的治疗方法。 由于刺激控制疗法涉及采取措施控制睡眠环境,因此有时与睡眠卫生的概念可以互换使用。 此类环境改造的例子包括仅将床用于睡眠和性行为,而不用于阅读或看电视等活动; 每天早上同一时间起床,包括周末; 仅在困倦且很有可能入睡时才上床睡觉; 如果上床后在相当短时间内(通常约 20 分钟)没有入睡,则离开床并在另一个地方开始活动; 减少试图入睡所花费的主观努力和精力; 避免在夜间暴露在强光下,并避免白天小睡。
刺激控制疗法的组成部分是睡眠限制,此种技术旨在将床上时间与实际睡眠时间相匹配。 该技术涉及维持严格的睡眠-觉醒时间表,仅在一天中的某些时间和特定时间段睡觉,以引起轻度睡眠剥夺。 完整的治疗通常持续长达 3 周,包括让自己只睡自己平均实际能够睡的最短时间,然后,如果有能力(即当睡眠效率提高时),慢慢增加睡眠时间(约 15 分钟) )通过早点上床睡觉,因为身体试图重置内部睡眠时钟。 强光疗法可能对失眠有效。
矛盾意图是认知重构技术,失眠者不会在晚上尝试入睡,而是尽一切努力保持清醒(即基本上停止尝试入睡)。 可解释此种方法有效性的理论是,通过不自愿让自己入睡,可缓解因需要或要求入睡而产生的表现焦虑,而入睡本来是被动行为。 该技术已证明可以减少睡眠努力和表现焦虑,还可降低对入睡潜伏期的主观评估和对睡眠不足的高估(许多失眠症患者都有此种质量)。
睡眠卫生
睡眠卫生是所有与促进良好睡眠相关行为的通用术语。 其中包括为睡眠提供良好基础并有助于预防失眠的习惯。 然而,仅靠睡眠卫生可能不足以解决慢性失眠问题。睡眠卫生建议通常被纳入失眠认知行为疗法 (CBT-I) 的组成部分。建议包括减少咖啡因、尼古丁和酒精摄入量,最大限度地提高睡眠的规律性和效率,尽量减少药物使用和白天小睡,促进定期锻炼以及促进积极睡眠环境。创造积极的睡眠环境也可能有助于减轻失眠症状。另一方面,美国睡眠医学学会 (AASM) 的系统审查得出结论,临床医生不应为失眠开出睡眠卫生处方,因为有证据表明睡眠卫生缺乏疗效,且可能会延迟充分治疗,而是建议应首选失眠认知行为疗法 (CBT-I) 等有效疗法 。
认知行为疗法
证据表明,失眠认知行为疗法(CBT-I)在失眠的治疗和管理方面,从长远看优于苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类药物。此种疗法,患者被教导改善睡眠习
惯,并摆脱有关睡眠的适得其反假设。 可以修改的常见误解和期望包括:
不切实际的睡眠期望。
关于失眠原因的误解。
加剧失眠后果。
长时间尝试通过控制睡眠过程获得良好睡眠后表现出焦虑。
许多研究报告将认知行为疗法与刺激控制和放松疗法等相结合治疗失眠的积极结果。 安眠药在短期治疗失眠方面同样有效,但由于耐受性,效果随时间推移而减弱。 认知行为疗法在治疗停止后很长时间内对治疗失眠具有持续和持久效果。认知行为疗法中添加催眠药物对治疗失眠没有益处。 认知行为疗法疗程的长期益处显示优于药理催眠药物的优势。 即使在短期内,与唑吡坦等短期催眠药物相比,认知行为疗法仍然显示出显著的优越性。 因此,认知行为疗法被推荐作为失眠的一线治疗方法。
认知行为疗法治疗的常见形式包括刺激控制疗法、睡眠限制、睡眠卫生、改善睡眠环境、放松训练、矛盾意向和生物反馈。
认知行为疗法是公认的失眠治疗方法,没有已知副作用,服用药物来缓解失眠症状已证明具有不良副作用。然而,认知行为疗法的缺点是可能需要大量的时间和动力。
接受与承诺疗法
基于接受和承诺疗法(ACT)和元认知原则的治疗已成为治疗失眠的替代方法。ACT 拒绝认为行为改变可以帮助失眠症患者获得更好的睡眠,因为他们需要“睡眠努力”,会产生更多“挣扎”并唤醒神经系统,导致过度唤醒行为。ACT 方法认为,接受与失眠相关的负面情绪可及时为睡眠创造合适条件。 正念练习是此种方法的关键特征,尽管练习正念不是为诱导睡眠(这本身就需要避免的睡眠努力),而是作为长期活动帮助平静神经系统并创造内部条件,可以出现睡眠。
CBT-i 和 ACT 之间的关键区别在于对床上清醒时间的处理方法不同。 CBT-i 的支持者主张尽量减少床上清醒时间,因为这会在床上和清醒之间建立认知关联。 ACT 方法提出,避免卧床时间可能会增加睡眠压力并进一步唤醒神经系统。
研究表明,“ACT 对原发性和合并症失眠以及睡眠质量有显著效果,且可作为控制和改善失眠的适当治疗方法”。
互联网干预
尽管 CBT 具有治疗效果并已证明成功,但由于缺乏训练有素的临床医生、知识丰富专业人员的地理分布不佳以及费用,治疗可用性受到严重限制。克服这些障碍的方法是使用互联网提供治疗,使此种有效的干预措施更容易获得且成本更低。 互联网已经成为医疗保健和医疗信息的重要来源。尽管绝大多数健康网站提供一般信息,关于互联网干预措施的开发和评估的研究文献越来越多。
这些在线项目通常是基于行为治疗,已通过互联网进行操作和改造。 通常是高度结构化; 自动或人工支持; 基于有效面对面治疗; 对用户进行个性化交互; 通过图形、动画、音频和可能的视频增强; 并量身定制以提供后续行动和反馈。
有充分证据表明使用基于计算机的 CBT 治疗失眠。
药 物
许多失眠症患者使用安眠药和其他镇静剂。 95% 以上的病例开出药物治疗。然而是二线治疗。2019年,美国食品和药物管理局表示,由于担心异常睡眠行为(包括梦游或睡着开车时造成严重伤害),将要求对 eszopiclone、扎来普隆和唑吡坦发出警告。
使用处方助眠剂的成年人比例随着年龄增长而增加。 2005 年至 2010 年期间,约 4% 的 20 岁及以上美国成年人表示,他们在过去 30 天内服用过处方助眠药。 最年轻年龄组(20~39 岁)的使用率最低,约为 2%,50~59 岁组使用率增至 6%,80 岁及以上组则达到 7%。 报告使用处方助眠药的成年女性(5%)多于成年男性(3%)。 非西班牙裔白人成年人使用助眠剂的比例 (5%) 高于非西班牙裔黑人 (3%) 和墨西哥裔美国 (2%) 成年人。 非西班牙裔黑人成年人和墨西哥裔美国成年人在使用处方助眠剂方面没有差异。
抗组胺药
作为服用处方药的替代方案,一些证据表明,寻求短期帮助的普通人可以通过服用苯海拉明或 doxylamine 等非处方抗组胺药缓解症状。苯海拉明和 doxylamine 广泛用于非处方助眠剂。是目前最有效的非处方镇静剂,至少在欧洲、加拿大、澳大利亚和美国大部分地区,且比一些处方安眠药的镇静作用更强。抗组胺药对睡眠的有效性可能会随时间推移而降低,且抗胆碱能副作用(例如口干)也可能是这些特定药物的缺点。 虽然成瘾似乎不是此类药物的问题,但会在突然停止使用时引起依赖性和反弹效应。然而,因不宁腿综合征引起的失眠患者服用抗组胺药后症状可能恶化。
抗抑郁药
虽然失眠是抑郁症的常见症状,但抗抑郁药可以有效治疗睡眠问题,无论是否与抑郁症有关。 虽然所有抗抑郁药都有助于调节睡眠,但一些抗抑郁药,例如阿米替林、多塞平、米氮平、曲唑酮和 trimipramine,可以产生立竿见影的镇静作用,并用于治疗失眠。曲唑酮是 2020 年代初美国最大的睡眠处方药,尽管它并未被用于睡眠用途。
阿米替林、多塞平和 trimipramine 都具有抗组胺能、抗胆碱能、抗肾上腺素能和抗血清素能特性,这有助于治疗效果和副作用,而米氮平的作用主要是抗组胺能和抗血清素能,而曲唑酮的作用主要是抗肾上腺素能和抗血清素能。 已知米氮平可以减少抑郁症和失眠患者的睡眠潜伏期(即入睡所需的时间)、提高睡眠效率并增加睡眠总时间。
阿戈美拉汀是褪黑激素抗抑郁药,据称具有改善睡眠的功效,不会导致白天嗜睡,欧盟和澳大利亚批准用于治疗抑郁症,但不能用于治疗睡眠疾病。 美国进行试验后,诺华公司 (Novartis) 从欧洲制药公司施维雅 (Servier) 购买该药物在美国的销售权,并于 2011 年 10 月停止在美国开发使用。
2018 年 Cochrane 综述发现,服用抗抑郁药治疗失眠的安全性尚不确定,没有证据支持长期使用。
褪黑激素激动剂
褪黑激素受体激动剂如 melatonin 和 ramelteon 用于治疗失眠。 褪黑激素治疗失眠的证据普遍较差。有低质量的证据表明可使入睡速度加快 6 分
钟。Ramelteon 似乎不会加速睡眠开始或睡眠量。
褪黑激素用于治疗成人失眠的比例已从 1999 年至 2000 年的 0.4% 增加到 2017 年至 2018 年的近 2.1%。
多数褪黑激素激动剂尚未经过纵向副作用测试。缓释褪黑激素可以改善老年人的睡眠质量,且副作用最小。
研究还表明,患有自闭症谱系障碍或患有学习障碍、注意力缺陷多动障碍 (ADHD) 或相关神经系统疾病的儿童可以从使用褪黑激素中受益。 这是因为他们经常因身体失调而睡眠困难。 例如,患有多动症的儿童往往会因为多动而难以入睡,因此在一天的大部分时间里往往会感到疲倦。 多动症儿童失眠的另一个原因是使用兴奋剂来治疗他们的疾病。 患有多动症以及上述其他疾病的儿童可以在睡前服用褪黑激素以帮助他们入睡。
苯二氮卓类
最常用的治疗失眠的催眠药是苯二氮卓类药物。苯二氮卓类药物治疗失眠的效果并不比抗抑郁药明显好。长期服用安眠药治疗失眠的人的睡眠质量并不比长期不服用药物的失眠症患者好。 事实上,长期服用催眠药物的人比不服用催眠药物的失眠症患者更经常在夜间醒来。许多人得出的结论是,这些药物对个人和公共健康造成不合理的风险,且缺乏长期有效性的证据。 最好以最低有效剂量仅服用几天安眠药,并尽可能避免使用,尤其是老年人。1993 年至 2010 年间,美国向患有睡眠障碍的患者开出苯二氮卓类药物的比例从 24% 下降到 11%,与非苯二氮卓类药物的首次发布同时进行。
苯二氮卓类和非苯二氮卓类催眠药物也有许多副作用,例如白天疲劳、机动车碰撞和其他事故、认知障碍、跌倒和骨折。 老年人对这些副作用更敏感。一些苯二氮卓类药物在短期内已证明在维持睡眠方面有效,但从长远来看,苯二氮卓类药物可能会导致耐受性、身体依赖性、停药后的苯二氮卓戒断综合征以及长期睡眠恶化,特别是在长期持续使用后。 苯二氮卓类药物虽然会导致意识不清,但实际上会恶化睡眠,就像酒精一样,它们会促进浅层睡眠,同时减少深度睡眠时间。另一个问题是,经常使用短效助眠剂治疗失眠,可能会出现日间反弹性焦虑。尽管几乎没有证据表明苯二氮卓类药物与其他治疗方法相比对失眠有益处,也没有证据表明苯二氮卓类药物有重大危害,但处方量仍在持续增加。这可能是由于它们的成瘾性,既是由于误用,也是因为通过快速行动、耐受性和戒断,它们可以“欺骗”失眠症患者,让他们认为它们正在帮助睡眠。 人们普遍认识到,对大多数人来说,长期使用苯二氮卓类药物治疗失眠不合适,由于长期使用苯二氮卓类药物会产生不良影响,逐渐戒断通常有益。
苯二氮卓类药物均无选择性地与 GABAA 受体结合。理论认为,与其他苯二氮卓类药物相比,某些苯二氮卓类药物(催眠苯二氮卓类药物)在 GABAA 受体的 亚基上具有显著更高的活性(例如,与阿普唑仑和地西泮相比,三唑仑和替马西泮在 亚基上具有显著更高的活性,这使得它们具有优异的镇静作用 -催眠药 – 与三唑仑和替马西泮相比,阿普唑仑和地西泮在 亚基上具有更高的活性,使其成为优异的抗焦虑药)。 亚基的调节与镇静、运动障碍、呼吸抑制、健忘症、共济失调和强化行为(药物寻求行为)有关。 亚基的调节与抗焦虑活性和去抑制有关。 因此,某些苯二氮卓类药物可能比其他药物更适合治疗失眠。
Z 类药物
非苯二氮卓类药物有时被通俗地称为 z 类药物(因为它们的许多名称都以字母“z”开头),是一类精神活性药物,在治疗失眠和焦虑等方面与苯二氮卓类药物类似。
非苯二氮卓类镇静催眠药,如唑吡坦、扎来普隆、佐匹克隆、eszopiclone 等,是一类作用机制与苯二氮卓类药物相似的催眠药物,适用于轻度至中度失眠。在改善睡眠时间方面的效果很轻微,且与苯二氮卓类药物相比,具有相似的副作用(尽管可能不那么严重)。 自 1992 年在美国市场首次推出以来,非苯二氮卓类药物的处方量普遍增加,在睡眠障碍患者中的比例从 1993 年的 2.3% 增加到 2010 年的 13.7%。
食欲素拮抗剂
食欲素受体拮抗剂是最近推出的一类睡眠药物,包括 suvorexant、lemborexant 和 daridorexant,所有这些药物均已获得 FDA 批准用于治疗以入睡和/或睡眠维持困难为特征的失眠症。旨在阻断脑中刺激觉醒的信号,因此声称可以解决失眠问题而不产生依赖性。 市场上有三种双重食欲素受体(DORA)药物:Belsomra、Dayvigo 和 Quviviq。
抗精神病药
某些非典型抗精神病药,特别是喹硫平、奥氮平和利培酮,用于治疗失眠。然而,虽然常见,但不建议针对该适应症使用抗精神病药物,因为证据并未证明有益,而且不良反应的风险很大。2022 年对成人失眠药物进行的一项重大系统回顾和网络荟萃分析发现,喹硫平并未表现出对失眠有短期益处。低剂量使用时也可能出现一些更严重的不良反应,例如血脂异常和中性粒细胞减少症。这种对低剂量风险的担忧得到丹麦观察性研究的支持,该研究表明,与使用 Z- 类相比,使用低剂量喹硫平(不包括片剂强度 > 50 毫克的处方)与主要心血管事件的风险增加相关。 药物,其中大部分风险是由心血管死亡引起。来自同一队列的未发表分析的实验室数据也支持代谢副作用缺乏剂量依赖性,因为新使用低剂量喹硫平与 1 年随访时空腹甘油三酯增加的风险相关。老年人对副作用的担忧更大。
其他镇静剂
加巴喷丁和普瑞巴林等加巴喷丁类药物具有促进睡眠的作用,但不常用于治疗失眠。加巴喷丁对于帮助酒精相关的失眠无效。
巴比妥类药物虽然曾经使用过,但由于存在成瘾和其他副作用的风险,不再推荐用于治疗失眠。
有效性比较
治疗失眠的药物具有广泛的疗效范围。比较苯二氮卓类药物、Z-药物、镇静抗抑郁药和抗组胺药、喹硫平、食欲素受体拮抗剂和褪黑激素受体激动剂等药物时,食欲素拮抗剂 lemborexant 和 Z-药物 eszopiclone 在疗效、耐受性和耐受性方面总体上表现最佳,可接受。
中医辩证治疗
1.肝火扰心证
症状:不寐多梦,甚则彻夜不眠,急躁易怒,伴头晕头胀,目赤耳鸣,口干而苦, 不思饮食,便秘溲赤,舌红苔黄,脉弦而数。
治法:疏肝泻火,镇心安神。
2.痰热扰心证
症状:心烦不寐,胸闷脘痞,泛恶嗳气,伴口苦,头重,目眩,舌质红,苔黄腻, 脉滑数。
治法:清化痰热,和中安神。
3.心脾两虚证
症状:不易入睡,多梦易醒,心悸健忘,神疲食少,伴头晕目眩,四肢倦怠,腹胀便溏,面色少华,舌淡苔薄,脉细无力。
治法:补益心脾,养血安神。
4.心肾不交证
症状:心烦不寐,入睡困难,心悸多梦,伴头晕耳鸣,腰膝酸软,潮热盗汗,五心烦热,咽干少津,男子遗精,女子月经不调,舌红少苔,脉细数。
治法:滋阴降火,交通心肾。
5.心胆气虚证
症状:虚烦不寐,触事易惊,终日惕惕,胆怯心悸,伴气短自汗,倦怠乏力,舌淡,脉弦细。
治法:益气镇惊,安神定志。
6.心火炽盛证
症状:心烦不寐,躁扰不宁,口干舌燥,小便短赤,口舌生疮,舌尖红,苔薄黄,脉数。
治法:清心泻火,宁心安神。
中医辨证论治
辨证,即是将四诊(望诊、闻诊、问诊、切诊)收集临床资料、症状、体征,经分析、综合,辨清病因、性质、部位,及邪正之间的关系,概括、判断为某种性质的“证”。论治,又称“施治”,即根据辨证结果,确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据,论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。
理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论,阐述人体生理、病理,提出辨证论治的基本思想。
东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人,总结汉以前有关诊疗的经验,在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证,知犯何逆,随证治之”的诊疗原则,并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则,确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。
唐代,孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容;北宋,儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。
“八纲”作为辨证纲领形成于明代,“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合