霍    乱

赵砚峰 2021/9/8 写于合肥

概 述

霍乱是由霍乱弧菌菌株引起的小肠感染。症状可能从无到轻微到严重不等。典型症状是持续数天大量水样腹泻。也可能发生呕吐和肌肉痉挛。腹泻可能非常严重，以至于会在数小时内导致严重脱水和电解质失衡。这可能会导致眼凹陷、皮肤冰冷、皮肤弹性下降以及手脚起皱。脱水会导致皮肤变蓝。症状在接触后 2 小时到 5 天开始出现。

霍乱是由多种类型的霍乱弧菌引起的，其中一些类型会产生比其他类型更严重的疾病。它主要通过被含有细菌的人类粪便污染的不安全的水和不安全的食物传播。未煮熟的贝类是常见的来源。人类是唯一已知的细菌宿主。这种疾病的风险因素包括卫生条件差、清洁饮用水不足和贫困。霍乱可以通过粪便检查来诊断。可以使用快速试纸测试，但不准确。

预防霍乱的方法包括改善卫生设施和获得清洁水。口服霍乱疫苗可提供约六个月的合理保护。它们还有额外的好处，可以防止由大肠杆菌引起的另一种腹泻。到 2017 年，美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准一种名为 Vaxchora 的单剂量口服霍乱活疫苗，用于前往霍乱传播活跃地区的 18-64 岁成年人。它为幼儿提供有限的保护。在霍乱发作中幸存下来的人具有至少 3 年的持久免疫力（测试期间。）

受影响个体的主要治疗方法是口服补液盐 (ORS)，即通过使用略带甜味和咸味的溶液替代液体和电解质。优选基于大米的解决方案。锌补充剂对儿童很有用。在严重的情况下，可能需要静脉输液，例如乳酸林格氏液，并且抗生素可能是有益的。检测霍乱易感染哪种抗生素有助于指导选择。

霍乱继续影响全世界约 3-500 万人，每年造成 28,800-130,000 人死亡。自 19 世纪初以来，七次霍乱大流行和相关暴发中最近一次爆发于 1961 年左右。截至 2010 年，在高收入国家。儿童受影响最大。霍乱在某些地区既爆发又长期发生。持续存在疾病风险的地区包括非洲和东南亚。如果得到改善的治疗，受影响者的死亡风险通常低于 5%，但如果得不到这种治疗，死亡风险可能高达 50%。早在公元前 5 世纪的梵文中就发现了霍乱的描述。在欧洲，霍乱最初是用来描述任何一种肠胃炎的术语，直到 19 世纪初才用于这种疾病。约翰·斯诺（John Snow）在 1849 年至 1854 年间对英格兰霍乱的研究导致了流行病学领域的重大进展，因为他对通过受污染的水传播的见解有所了解。

症状和体征

霍乱的主要症状是大量腹泻和呕吐清液。这些症状通常在摄入细菌后半天到五天突然开始。腹泻通常被描述为自然界的“米水”，可能有鱼腥味。未经治疗的霍乱患者每天可能会产生 10 到 20 升（3 到 5 美制加仑）的腹泻。严重的霍乱未经治疗会导致大约一半的感染者死亡。如果严重腹泻不治疗，可能会导致危及生命的脱水和电解质失衡。无症状感染与有症状感染的比例估计在 3 到 100 之间。霍乱被称为“蓝色死亡”，因为一个人的皮肤可能会因极度失水而变成蓝灰色。

发烧很少见，应怀疑继发感染。患者可能昏昏欲睡，可能有眼睛凹陷、口干、皮肤湿冷或手脚皱纹。 Kussmaul 呼吸是一种深沉而费力的呼吸模式，可能是由于粪便碳酸氢盐丢失引起的酸中毒和与灌注不良相关的乳酸酸中毒。脱水导致血压下降，外周脉搏快而细，尿量随时间减少。由于电解质失衡，肌肉痉挛和虚弱、意识改变、癫痫发作甚至昏迷很常见，尤其是在儿童中。

原 因

传 播

在贝类和浮游生物中发现霍乱细菌。

传播通常是通过因卫生条件差而导致的受污染食物或水的粪口途径。发达国家的大多数霍乱病例是通过食物传播的结果，而在发展中国家更常见的是水。当人们在受污水污染的水域捕捞牡蛎等海鲜时，就会发生食物传播，因为霍乱弧菌会在浮游甲壳类动物中积聚，而牡蛎会吃掉浮游动物。

感染霍乱的人经常出现腹泻，如果这种高度液态的粪便（俗称“米水”）污染了他人使用的水，就可能发生疾病传播。一次腹泻事件可导致环境中霍乱弧菌数量增加一百万倍。当未经处理的腹泻排泄物被允许进入水道、地下水或饮用水供应时，污染源通常是其他患有霍乱的人。饮用任何受污染的水和食用任何在水中清洗过的食物，以及生活在受影响水道中的贝类，都可能导致人感染。霍乱很少直接在人与人之间传播。

霍乱弧菌也存在于人体外的天然水源中，要么单独存在，要么通过与浮游植物、浮游动物或生物和非生物碎屑相互作用而存在。即使事先没有被粪便污染，饮用这种水也会导致疾病。然而，在水生环境中存在选择性压力，可能会降低霍乱弧菌的毒力。具体而言，动物模型表明病原体的转录谱在准备进入水生环境时发生变化。这种转录变化导致霍乱弧菌丧失在标准培养基上培养的能力，这种表型被称为“可行但不可培养”（VBNC）或更保守的“活性但不可培养”（ABNC）。一项研究表明，霍乱弧菌的可培养性在进入水中 24 小时内下降了 90%，此外，这种可培养性的损失是与毒力丧失有关。

有毒和无毒菌株都存在。无毒菌株可以通过温和的噬菌体获得毒性。

易感性

通常必须摄入大约 1 亿个细菌才能在正常健康的成年人中引起霍乱。然而，对于胃酸度降低的患者（例如使用质子泵抑制剂的患者），该剂量较少。儿童也更容易感染，两到四岁的感染率最高。个人对霍乱的易感性也受血型的影响，O 型血的人最容易感染。免疫力低下的人，如艾滋病人或营养不良的儿童，一旦被感染，更容易出现重症。任何人，即使是健康的中年成年人，都可能发生严重病例，每个人的病例都应通过体液流失来衡量，最好咨询专业医疗保健提供者。

据说人类中称为 delta-F508 的囊性纤维化基因突变保持了选择性杂合优势：该突变的杂合携带者（不受囊性纤维化影响）对霍乱弧菌感染更具抵抗力。在这个模型中，囊性纤维化跨膜电导调节通道蛋白质的遗传缺陷会干扰细菌与肠上皮的结合，从而减少感染的影响。

发病机制

食用后，多数细菌无法在人胃的酸性条件下存活。少数幸存的细菌在通过胃的过程中通过关闭蛋白质生产保存能量和储存的营养物质。存活的细菌离开胃并到达小肠时，它们必须推动自己穿过小肠内的厚粘液，到达肠壁，在那里它们可以附着并茁壮成长。

一旦霍乱细菌到达肠壁，就不再需要鞭毛移动。细菌停止产生蛋白质鞭毛蛋白，以通过改变响应变化的化学环境而表达的蛋白质组合保存能量和营养。到达肠壁后，霍乱弧菌开始产生有毒蛋白质，使感染者出现水样腹泻。如果没有适当卫生措施，会将繁殖的新一代霍乱弧菌带到下一宿主的饮用水中。

霍乱毒素（CTX 或 CT）由 6 个蛋白质亚基组成的寡聚复合物：A 亚基的副本（A 部分）和 B 亚基的 5 个副本（B 部分），通过二硫键连接。5 个 B 亚基形成五元环，与肠上皮细胞表面的 GM1 神经节苷脂结合。 A 亚基的 A1 部分是 ADP 核糖基化 G 蛋白的酶，而 A2 链适合 B 亚基环的中心孔。结合后，复合物通过受体介导的内吞作用进入细胞。一旦进入细胞，二硫键就会被还原，A1 亚基被释放出来与称为 ADP-核糖基化因子 6 (Arf6) 的人类伴侣蛋白结合。结合暴露其活性位点，使其能够永久核糖基化异三聚体 G 蛋白的 Gs α 亚基。这导致组成型 cAMP 产生，进而导致水、钠、钾和碳酸氢盐分泌到小肠腔中并快速脱水。通过水平基因转移将编码霍乱毒素的基因引入霍乱弧菌。霍乱弧菌的毒株携带一种称为 CTXφ 的温带噬菌体变体。

微生物学家研究霍乱弧菌关闭某些蛋白质的产生并开启其他蛋白质的产生的遗传机制，因为它们对遇到的一系列化学环境做出反应，穿过胃，穿过粘液层。小肠，然后到肠壁。特别令人感兴趣的是霍乱细菌启动毒素的蛋白质产生的遗传机制，这些毒素与宿主细胞机制相互作用以将氯离子泵入小肠，从而产生阻止钠离子进入细胞的离子压力。氯离子和钠离子在小肠中形成咸水环境，通过渗透作用，每天可以通过肠细胞吸收多达 6 升的水，从而导致大量腹泻。除非处理得当，否则宿主会迅速脱水。

通过将单独的、连续的霍乱弧菌 DNA 片段插入其他细菌的 DNA 中，例如不会自然产生蛋白质毒素的大肠杆菌，研究人员研究了霍乱弧菌对不断变化的化学环境做出反应的机制。胃、粘液层和肠壁。研究人员发现了一系列复杂的调节蛋白控制霍乱弧菌毒力决定因素的表达。 为了响应肠壁的化学环境，霍乱弧菌产生 TcpP/TcpH 蛋白，这些蛋白与 ToxR/ToxS 蛋白一起激活 ToxT 调节蛋白的表达。然后，ToxT 直接激活产生毒素的毒力基因的表达，导致感染者腹泻并使细菌在肠道内定殖。当前[何时？] 研究旨在发现“使霍乱细菌停止游动并开始在小肠定殖（即粘附于细胞）的信号。”

遗传结构

霍乱弧菌大流行分离株的扩增片段长度多态性图谱揭示遗传结构变异。 已确定两个集群：集群 I 和集群 II。多数情况下，Cluster I 由 1960 年代和 1970 年代的菌株组成，而 Cluster II 主要包含 1980 年代和 1990 年代的菌株，基于克隆结构变化。 这组菌株在来自非洲大陆的菌株中最为明显。

抗生素耐药

世界许多地区，霍乱细菌对抗生素的耐药性正在增加。 例如，孟加拉国，多数病例对四环素、甲氧苄啶-磺胺甲恶唑和红霉素耐药。 快速诊断检测方法可用于识别多重耐药病例。 体外研究发现对霍乱细菌有效的新一代抗菌剂。

诊 断

可以使用快速试纸测试来确定是否存在霍乱弧菌。在那些检测呈阳性的样本中，应进行进一步检测以确定抗生素耐药性。流行情况下，可通过记录患者病史并简要检查来做出临床诊断。通过水化和非处方水化溶液治疗可以在没有或在实验室分析确认之前开始，特别是在霍乱是常见问题情况下。

疾病急性期（在使用抗生素之前）采集粪便和拭子样本是实验室诊断最有用样本。如果怀疑霍乱流行，最常见的病原体是霍乱弧菌 O1。如果未分离出 V. cholerae 血清群 O1，实验室应检测 V. cholerae O139。但是，如果这些微生物都没有分离出来，则有必要将粪便标本送到参考实验室。

感染 V. cholerae O139 应按与 V. cholerae O1 引起的相同方式报告和处理。相关的腹泻病应称为霍乱。

预防

WHO 建议将重点放在预防、准备和应对霍乱传播。 还强调有效监测的重要性。 政府可以在所有这些领域发挥作用。

水、环境卫生和个人卫生

尽管霍乱可能会危及生命，但如果遵循适当的卫生措施，通常可以直接预防这种疾病。 发达国家，由于其几乎普遍采用先进的水处理和卫生措施，霍乱很少见。 例如，美国上一次大规模霍乱爆发发生在 1910 年至 1911 年。霍乱主要是发展中国家在获得 WASH（水、环境卫生和个人卫生）基础设施仍然不足的地区的风险。

如果及时制定和遵守有效的卫生措施，通常足以阻止流行病。 霍乱传播路径上有几个点可以阻止其传播：

    消毒：正确处置和处理可能与其他霍乱患者的粪便接触的所有材料（例如衣服、床上用品等）至关重要。这些应该用热水清洗消毒，如果可能的话，使用氯漂白剂。接触霍乱患者或其衣物、被褥等的手，应使用氯化水或其他有效的抗菌剂进行彻底清洁和消毒。

    污水和粪便污泥管理：在受霍乱影响的地区，需要仔细处理和管理污水和粪便污泥，以阻止这种疾病通过人类排泄物传播。提供环境卫生和个人卫生是一项重要的预防措施。需要防止露天排便、排放未经处理的污水或将粪便污泥从坑式厕所或化粪池倾倒到环境中。在许多受霍乱影响的地区，污水处理程度较低。因此，实施不会造成水污染的干式马桶，因为它们不用水冲洗，可能是抽水马桶的有趣替代方案。

    来源：应在受污染的水源周围张贴有关可能受到霍乱污染的警告，并说明如何对水进行净化（沸腾、氯化等）以供可能使用。

    水净化：所有用于饮用、洗涤或烹饪的水都应通过煮沸、氯化、臭氧水处理、紫外线消毒（例如，通过太阳能水消毒）或任何可能存在霍乱的区域的抗菌过滤进行消毒。氯化和煮沸通常是阻止传播的最便宜和最有效的方法。布质过滤器或纱丽过滤器虽然非常基本，但在依赖未经处理的地表水的孟加拉国贫困村庄使用时，已显着减少了霍乱的发生。更好的抗菌过滤器，如高级个人水处理徒步旅行套件中的过滤器，是最有效的。公共卫生教育和遵守适当的卫生习惯对于帮助预防和控制霍乱和其他疾病的传播至关重要。

世卫组织非洲还建议在如厕后和处理食物或进食前用肥皂或灰烬洗手，以预防霍乱。

监 测

监测和及时报告可以迅速控制霍乱流行。 霍乱在许多流行国家作为季节性疾病存在，每年主要发生在雨季。 监视系统可以对疫情提供早期警报，从而导致协调响应并协助准备准备计划。 有效的监测系统还可以改进对潜在霍乱爆发的风险评估。 了解暴发的季节性和地点可为改善最脆弱人群的霍乱控制活动提供指导。 为使预防有效，向国家卫生当局报告病例很重要。

疫苗接种

西班牙医生 Jaume Ferran i Clua 于 1885 年开发了一种霍乱疫苗，这是第一个使人类免疫细菌疾病的疫苗。然而，他的疫苗和接种颇具争议，遭到同行和几个调查委员会的拒绝。 1892 年 7 月，俄罗斯犹太细菌学家 Waldemar Haffkine 成功研制出第一种人类霍乱疫苗。他在英属印度开展了一项大规模的接种计划。

霍乱发作后幸存者具有至少 3 年（测试期）的持久免疫力。有许多安全有效的霍乱口服疫苗可供使用。世界卫生组织 (WHO) 拥有三种预认证的口服霍乱疫苗 (OCV)：Dukoral、Sanchol 和 Euvichol。 Dukoral 是一种口服的灭活全细胞疫苗，在接种后的第一年总有效率约为 52%，第二年为 62%，副作用最小。它可在 60 多个国家/地区使用。但是，疾病控制和预防中心 (CDC) 目前 [何时？] 不建议从美国前往流行国家的大多数人使用它。美国食品和药物管理局 (FDA) 推荐的疫苗 Vaxchora 是一种口服减毒活疫苗，单剂量对 18-64 岁的成年人有效。

一种可注射疫苗被发现有效两到三年。 5 岁以下儿童的保护效果降低了 28%。但是，截至 2010 年，它的可用性有限。正在开展工作以调查大规模疫苗接种的作用。世卫组织建议在艾滋病流行的国家对儿童和艾滋病毒感染者等高危人群进行免疫接种。如果人们得到广泛免疫，就会产生群体免疫，从而减少环境中的污染量。

世卫组织建议在霍乱流行地区（具有季节性高峰）、作为应对暴发的一部分或在霍乱风险高的人道主义危机中考虑口服霍乱疫苗接种。 口服霍乱疫苗 (OCV) 已被公认为预防和控制霍乱的辅助工具。 世界卫生组织 (WHO) 已经对三种二价霍乱疫苗进行了资格预审—Dukoral (SBL Vaccines)，其中含有无毒的霍乱毒素 B 亚基，可提供针对 V. cholerae O1 的保护； 以及使用相同技术转让开发的两种疫苗—ShanChol (Shantha Biotec) 和 Euvichol (EuBiologics Co.)，它们具有二价 O1 和 O139 口服灭活霍乱疫苗。 可以在霍乱流行地区和人道主义危机地点的各种情况下部署口服霍乱疫苗，但尚无明确共识。

纱丽过滤 Sari filtration

为在孟加拉国使用而开发的“纱丽过滤器”是用于减少饮用水污染的简单且具有成本效益的适当技术方法。 最好使用旧纱丽布，但也可以使用其他类型的旧纱布，效果会有所不同，但效果会有很大差异。 用过的布比新布更有效，因为反复洗涤会减少纤维之间的空间。 以这种方式收集的水可以大大减少病原体数量—尽管不一定是完全安全，但对于选择有限的穷人来说是进步。 孟加拉国，人们发现这种做法可以将霍乱发病率降低近一半。 涉及将纱丽折叠四到八次。在使用之间，布应该用干净的水冲洗并在阳光下晒干以杀死上面的细菌。尼龙布似乎也可以使用，但价格不高。

西式治疗

持续进食可加速正常肠道功能恢复。 无论根本原因是什么，世卫组织通常都建议对腹泻病例这样做。 CDC 专门针对霍乱的培训手册指出：“如果宝宝出现水样腹泻，请继续母乳喂养，即使是在旅行接受治疗时也是如此。成人和年龄较大的儿童应继续经常进食。”

补 液

照顾霍乱患者最常见的错误是低估所需液体的速度和体积。多数情况下，口服补液疗法 (ORT) 可以成功治疗霍乱，该疗法高效、安全且易于给药。由于效率更高，基于大米的解决方案优于基于葡萄糖的解决方案。严重脱水的情况下，可能需要静脉补液。乳酸林格氏液是首选溶液，通常添加钾。可能需要大容量并持续更换直到腹泻消退。最初的 2-4 小时内可能需要给予体重 10% 的液体。此种方法在孟加拉国解放战争期间首次大规模尝试，并取得很大成功。尽管普遍认为，果汁和可乐等商业碳酸饮料并不适合肠道严重感染者补液，且糖含量过高甚至可能损害水分吸收。

如果商业生产的口服补液溶液过于昂贵或难以获得，则可以制备溶液。食谱需要 1 升开水、1/2 茶匙盐、6 茶匙糖，并添加香蕉泥以补充钾和改善口感。

电解质

由于最初经常出现酸中毒，即使发生大量丢失，钾水平也可能正常。随着脱水得到纠正，钾水平可能会迅速下降，因此需要补充。可以通过食用高钾食物完成 ，如香蕉或椰子水。

抗生素

1-3 天的抗生素治疗可以缩短病程并减轻症状严重程度。 使用抗生素还可以减少液体需求。但是，如果保持足够的水合作用，会在没有情况下康复。 世界卫生组织只建议严重脱水者使用抗生素。

强力霉素通常用作一线药物，尽管霍乱弧菌菌株已显示出耐药性。 爆发期间测试耐药性可帮助确定适当的未来选择。 其他证明有效的抗生素包括复方新诺明、红霉素、四环素、氯霉素和呋喃唑酮。 也可以使用氟喹诺酮类药物，例如环丙沙星，但据报道有耐药性。

抗生素可改善严重脱水和非严重脱水患者的预后。阿奇霉素和四环素可能比强力霉素或环丙沙星效果更好。

补 锌

在孟加拉国，锌补充剂可减少霍乱儿童腹泻的持续时间和严重程度，同时根据需要给予抗生素和补液治疗。 锌将疾病持续时间缩短 8 小时，腹泻粪便量减少 10%。锌补充剂似乎在治疗和预防发展中国家儿童其他原因引起的感染性腹泻方面也很有效。

中医辩证治疗

1. 湿热证

    症状：发热严重、突然呕吐和腹泻、呕吐物酸臭、腹泻如米泔水且热臭难闻、腹部绞痛、转筋拘挛、尿黄红、舌红苔黄腻、脉数。

    治疗原则：清热化湿、辟污泄浊。

2. 寒湿证

    症状：恶寒发热、突然呕吐腹泻、呕吐物如米泔水、腹泻如水、腹痛喜温、口渴或口不渴、头痛、胸闷、四肢寒冷、舌淡红苔白腻、脉象濡弱或缓慢。

    治疗原则：芳香化浊、温中散寒。

3. 毒污证（或干霍乱证）

   症状：发热、腹部绞痛如刀割、欲吐不得吐、欲泻不得泻、烦躁不安、脸色苍白、昏迷、四肢寒冷、头汗如雨、舌头苍白、脉象沉伏。

    治疗原则：辟污解毒、利气宣阳（或辟秽解浊、利气宣壅）。

4. 亡阴证

    症状：皮肤松弛、目眶凹陷、烦躁不安、舌红少津、脉细数无力。

    治疗原则：益气养阴、救逆固脱。

5. 亡阳证

    症状：冷汗淋漓、四肢厥冷、脉微欲绝。

    治疗原则：回阳救逆。

6. 寒湿困脾证

    症状：泄泻清稀甚至水样、腹痛肠鸣、脘闷恶心呕吐、吐物清稀、食少、苔薄白或白腻、脉濡缓。

    治疗原则：温中化湿。

7. 脾胃湿热证

     症状：大便稀溏甚或水样、夹带粘液、恶心呕吐、发热渴不多饮、口腻纳呆、脘腹胀痛、小便短黄、舌红苔黄腻、脉濡数。

    治疗原则：清利脾胃湿热。

8. 食滞胃肠证

    症状：大便稀溏、矢气腐臭、肠鸣脘腹胀痛、嗳气呕吐酸馊、纳呆厌食、苔腐腻、脉弦滑或沉实。

    治疗原则：消食和中。

9. 脾虚湿困证

    症状：便溏腹胀、食少脘痞、恶心呕吐、神疲乏力、肢体沉重、苔白腻、脉濡缓。

    治疗原则：健脾利湿。

10.  津气亏虚证

    症状：上呕下泻、口渴引饮、神疲气短、皮肤干瘪、眼球凹陷、舌红苔干、脉细数无力。

    治疗原则：益气生津。

11. 阳脱证

    症状：大便稀溏滑脱不禁、恶心呕吐、面色苍白、四肢厥冷、冷汗淋漓、精神恍惚、舌淡苔滑润、脉微或浮数无根。

    治疗原则：回阳固脱。

中医辨证论治

    辨证，即是将四诊（望诊、闻诊、问诊、切诊）收集临床资料、症状、体征，经分析、综合，辨清病因、性质、部位，及邪正之间的关系，概括、判断为某种性质的“证”。论治，又称“施治”，即根据辨证结果，确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据，论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论，阐述人体生理、病理，提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人，总结汉以前有关诊疗的经验，在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证，知犯何逆，随证治之”的诊疗原则，并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则，确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代，孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容；北宋，儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代，“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想，强调辨病与辨证的关系，并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂，是中医学术的特点和精华，是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为：汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中，通过八纲辨证，概括出的对多种病证治疗，制订出基本法则。病邪在表用汗法；病邪在里、在上属实用吐法；在里、在中属实用下法；病邪半表半里，气机不调用和法；病属寒用温法；病属热用清法；积聚、积滞属实用消法；正气虚弱，机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容，清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原，以内伤外感四字括之。论病之情，则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方，则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述，并以此概括出治法内容，实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来，通过临床实践，已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外，还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。

预后

如果霍乱患者得到迅速和适当治疗，死亡率低于 1%； 然而，未经治疗的霍乱，死亡率会上升到 50-60%。

对于某些霍乱遗传菌株，例如 2010 年海地流行和 2004 年印度爆发期间出现的霍乱，可能会在生病后 2 小时内死亡。

流行病学

截至 2015 年，霍乱影响全球约 280 万人，每年造成约 95,000 人死亡（不确定范围：21,000-143,000）。这主要发生在发展中国家。

在 1980 年代初期，据信死亡率仍高于每年 300 万。很难计算确切的病例数，因为由于担心疫情可能对一个国家的旅游业产生负面影响，许多病例没有报告。截至 2004 年，霍乱在世界许多地区仍然是流行病和地方病。

最近的主要疫情是 2010 年代海地霍乱疫情和 2016-2021 年也门霍乱疫情。 2016 年 10 月，饱受战争蹂躏的也门开始爆发霍乱。世卫组织称其为“世界上最严重的霍乱疫情”。 2019 年，报告的 923,037 例霍乱病例中有 93% 来自也门（报告有 1911 人死亡）。 2019 年 9 月至 2020 年 9 月期间，全球报告的病例总数超过 45 万例，死亡人数超过 900 人；然而，这些数字的准确性受到报告疑似病例（而非实验室确诊病例）的国家过度报告以及未报告官方病例的国家（如孟加拉国、印度和菲律宾）报告不足的影响。

尽管人们对霍乱传播背后的机制了解很多，但研究人员仍然没有完全了解是什么导致霍乱暴发在某些地方而不是其他地方发生。人类粪便处理不足和饮用水处理不足，极大地促进了其传播。已经发现水体是感染的宿主，远距离运输的海鲜可以传播这种疾病。

在 20 世纪的大部分时间里，霍乱已经从美洲消失了，但到了那个世纪末，它又重新出现，从秘鲁的一次严重爆发开始。 2010 年代海地霍乱爆发结束后，自 2019 年 2 月以来，美洲没有任何霍乱病例。截至 2021 年 8 月，该病在非洲和东亚和西亚的一些地区（孟加拉国、印度和也门）流行。 霍乱在欧洲不是地方病；所有报告的病例都有到流行地区的旅行史。