艾 滋 病
获得性免疫缺陷综合症
赵砚峰 2021/9/7 写于合肥
概 述
人类免疫缺陷病毒 (HIV 逆转录病毒) 感染,可通过治疗控制。如果不治疗会导致包括获得性免疫缺陷综合症,简称艾滋病 (AIDS) 。
艾滋病毒阳性者(艾滋病毒感染者)的有效治疗需要终身服用药物抑制病毒,使病毒载量无法检测到。 目前尚无疫苗或治疗方法。 接受治疗的艾滋病毒阳性者可过正常生活,但会随病毒死亡。
长期治疗后病毒载量无法检测到的艾滋病毒阳性者实际上不存在通过性行为传播艾滋病毒的风险。联合国艾滋病规划署和世界各地的组织开展的活动将此点传达为不可检测 = 不可传播。
如果不治疗,感染会干扰免疫系统,并最终发展为艾滋病,有时需要多年时间。 初次感染后可能不注意到任何症状,或者可能经历短暂流感样症状。在此期间可能不知道感染了艾滋病毒,但却能够传播病毒。 通常,此时期之后是一段没有症状的长时间潜伏期。最终,艾滋病毒感染会增加发生其他感染的风险,例如结核病以及其他机会性感染和肿瘤,这些在免疫功能正常者中很少见。晚期通常有意外体重减轻。如果不接受治疗,艾滋病毒感染者预计可存活 11 年。早期检测可显示是否需要治疗阻止进展并防止感染他人。
HIV 主要通过无保护性行为(包括肛交和阴道性交)、受污染皮下注射针头或输血以及怀孕、分娩或母乳喂养期间的母婴传播。体液,例如唾液、汗水和眼泪,不会传播病毒。口交传播病毒的风险很小。
避免感染艾滋病毒和防止传播的方法包括安全性行为、预防感染治疗(“PrEP”)、对最近接触过艾滋病毒者阻止感染治疗(“PEP”)、治疗感染者,以及针头交换计划。 通过给母亲和孩子同时服用抗逆转录病毒药物,通常可预防婴儿获病。
艾滋病毒/艾滋病在 20 世纪 80 年代初得到全世界认可,既作为一种疾病,又作为歧视的根源,对社会产生巨大影响。该病还具有巨大经济影响。关于艾滋病毒/艾滋病有许多误解,例如认为可通过偶然的非性接触传播。此种疾病已经引起许多涉及宗教的争议,包括天主教会不支持使用安全套作为预防措施。自 20 世纪 80 年代发现以来,引起国际医学和政治界关注以及大规模资助。
20 世纪初期到中期,艾滋病毒从其他灵长类动物传播到非洲中西部的人类。美国疾病控制与预防中心 (CDC) 于 1981 年首次认识到艾滋病,并在本世纪初确定病因:HIV 感染。从首次发现艾滋病到 2021 年,估计该疾病已在全球造成至少 4000 万人死亡。2021 年,全球有 65 万人死亡,约 3800 万人感染艾滋病毒。据估计,其中 2060 万人生活在东部和南部非洲。艾滋病毒/艾滋病是流行病,在大面积地区爆发并正在积极传播。
美国国立卫生研究院 (NIH) 和盖茨基金会已承诺投入 2 亿美元,重点开发艾滋病的全球治疗方法。虽然没有治愈方法或疫苗,但抗逆转录病毒治疗可以减缓进程,并可能导致接近正常的预期寿命。一旦做出诊断,建议立即治疗。如果不治疗,感染后的平均生存时间为 11 年。
症状和体征
HIV 感染分为 3 个阶段:急性感染期、临床潜伏期和艾滋病期。
急性感染
感染艾滋病毒后的初期称为急性艾滋病毒感染、原发性艾滋病毒感染或急性逆转录病毒综合征。许多人在接触后 2~4 周内出现流感、单核细胞增多症或腺热等疾病,其他人则没有明显症状。40~90% 的病例出现症状,常见发
烧、淋巴结肿大、喉炎、皮疹、头痛、疲倦和/或口腔和生殖器溃疡。皮疹发生在 20~50% 的病例,出现在躯干,通常呈斑丘疹状。有些出现机会性感染。可能出现胃肠道症状,例如呕吐或腹泻。周围神经病或格林-巴利综合征的神经系统症状。症状持续时间各不相同,通常为 1~2 周。
这些症状通常不认为是艾滋病毒感染的迹象。 家庭医生或医院可能会将病例误诊为具有类似症状的多种常见传染病。 患有不明原因发热且最近可能接触过艾滋病毒者应考虑检测以确定是否已感染。
临床潜伏期
最初症状之后是临床潜伏期、无症状 HIV 或慢性 HIV 期。如果不治疗,HIV 感染自然史的第 2 期可持续约 3~20 年以上(平均约 8 年)。虽然开始通常很少或无症状,此期接近结束时,许多人出现发热、体重减轻、胃肠道问题和肌肉疼痛。50%~70% 出现持续性全身性淋巴结病,特征是超过一组淋巴结(腹股沟除外)出现不明原因、无痛性肿大,持续超过 3~6 个月。
尽管多数 HIV-1 感染者的病毒载量可检测到,且在不治疗情况下最终发展为 AIDS,但小部分人(约 5%)在未接受抗逆转录病毒治疗情况下仍保留高水平的 CD4+ T 细胞(T 辅助细胞)5 年。这些人被归类为 “HIV 控制者” 或长期无进展者 (LTNP)。另一组由未经抗逆转录病毒治疗而维持低病毒载量或无法检测到病毒载量者组成,称为 “精英控制者” 或 “精英抑制者”。约占感染者的 300 分之一。
获得性免疫缺陷综合征
获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 定义为 CD4+ T 细胞计数低于每 µL 200 个细胞的 HIV 感染,或出现与 HIV 感染相关的特定疾病。缺乏特殊治疗者,约一半的艾滋病毒感染者在十年内患艾滋病。警惕艾滋病存在的最常见初始病症是肺孢子虫肺炎(40%)、艾滋病毒消耗综合征形式的恶病质(20%)和食道念珠菌病。其他常见症状包括反复呼吸道感染。
机会性感染可能由通常由免疫系统控制的细菌、病毒、真菌和寄生虫引起。发生哪种感染部分取决于环境中常见的生物体。这些感染几乎可以影响每个器官系统。
艾滋病患者患各种病毒诱发肿瘤的风险增加,包括卡波西肉瘤、伯基特淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤和宫颈癌。卡波西肉瘤是最常见的肿瘤,发生在 10%~20% 的 HIV 感染者。第 2 常见肿瘤是淋巴瘤,是近 16% 艾滋病患者的死亡原因,也是 3%~4% 艾滋病患者的最初征兆。此 2 种肿瘤均与人类疱疹病毒 8 (HHV-8) 有关。由于宫颈癌与人乳头瘤病毒 (HPV) 有关,因此在艾滋病患者中更容易发生宫颈癌。结膜癌(眼睑内部和眼白部分的结膜癌)在 HIV 感染者中也更常见。
此外,艾滋病患者经常出现全身症状,如长时间发热、出汗(尤其是夜间)、淋巴结肿大、发冷、虚弱和体重意外减轻。腹泻是另一常见症状,约 90% 的艾滋病患者出现腹泻。还可能受到各种精神和神经症状影响。
传 播
HIV 通过 3 种主要途径传播:性接触、大量接触受感染的体液或组织,以及怀孕、分娩或母乳喂养期间的母婴传播(称为垂直传播)。如果接触粪便、鼻分泌物、唾液、痰、汗液、眼泪、尿液或呕吐物,则没有感染艾滋病毒的风险,除非这些物质被血液污染。 也有可能同时感染 1 种以上的 HIV 病毒株,称为 HIV 双重感染。
性行为传播
HIV 最常见的传播方式是通过与感染者的性接触。然而,由于长期治疗而病毒载量无法检测到的艾滋病毒阳性者实际上不存在通过性行为传播艾滋病毒的风险。2008 年瑞士声明公开接受抗逆转录病毒治疗的功能性非传染性 HIV 阳性人群的存在,此点颇受争议,此后,该说法被认为在医学上合理。
全球最常见的艾滋病毒传播方式是通过异性之间的性接触;然而,不同国家的传播模式有所不同。 截至 2017 年,美国多数艾滋病毒传播发生在男男性行为者(占 13 岁及以上男性新诊断艾滋病毒的 82%,占新诊断总数的 70%)。美国,13~24 岁男同性恋和双性恋男性估计占该年龄段所有男性新诊断艾滋病毒的 92%,占所有男同性恋和双性恋男性新诊断艾滋病毒的 27%。
关于无保护异性接触,低收入国家每次性行为传播艾滋病毒的风险估计似乎比高收入国家高 4~10 倍。低收入国家,女性向男性传播的风险估计为每次行为 0.38%,男性向女性传播的风险为每次行为 0.30%; 高收入国家的等效估计为女性向男性传播的每次传播率为 0.04%,男性向女性传播的每次传播率为 0.08%。肛交传播的风险特别高,估计异性和同性恋接触中每次行为的传播率为 1.4~1.7%。虽然口交传播的风险相对较低,但仍然存在。接受口交的风险描述为 “几乎为零”;然而,已经报道一些病例。接受性口交,每次行为的风险估计为 0~0.04%。低收入国家卖淫环境,每次行为女性向男性传播的风险估计为 2.4%,每次行为男性向女性传播的风险为 0.05%。
许多性传播感染和生殖器溃疡的存在增加传播风险。 生殖器溃疡似乎使风险增加约 5 倍。其他性传播感染,如淋病、衣原体、滴虫病和细菌性阴道病,传播风险的增加幅度较小。
感染者的病毒载量是性传播和母婴传播的重要危险因素。HIV 感染前 2.5 个月内,由于与急性 HIV 相关的高病毒载量,传染性要高出 12 倍。如果该人处于感染晚期,传播率约高 8 倍。
商业性工作者(包括色情工作者)感染艾滋病毒的可能性增加。粗暴的性行为可能是传播风险增加的因素。性侵犯还认为会增加艾滋病毒传播的风险,因为很少戴避孕套,阴道或直肠可能受到身体创伤,且并发性传播感染的风险可能更大。
体液传播
HIV 传播的第 2 常见方式是通过血液和血液制品。血液传播可以通过静脉吸毒时共用针头、针刺伤、输入受污染的血液或血液制品、或使用未经消毒的设备注射等方式。 每次注射毒品时共用针头的风险在 0.63%~2.4%,平均为 0.8%。据估计,每次被 HIV 感染者针刺而感染 HIV 的风险为 0.3%(约 333 人中有 1 人),粘膜接触受感染血液后感染 HIV 的风险为 0.09%(约 1000 人中的 1 人)。然而,如果引入的血液来自病毒载量高且伤口较深者,这种风险可能高达 5%。美国 2009 年 静脉吸毒者占所有新发艾滋病毒病例的 12%,某些地区超过 80% 的注射吸毒者艾滋病毒呈阳性。
约 90% 使用受感染血液的输血会传播 HIV。发达国家,通过改进献血者选择和艾滋病毒筛查,通过输血感染艾滋病毒的风险极低(低于 50 万分之一);英国报告风险为 500 万分之一。美国 2008 年这一比例为 150 万分之一。低收入国家,只有一半的输血可以得到适当筛查(截至 2008 年),估计这些地区高达 15% 的艾滋病毒感染来自输入受感染的血液和血液制品,占全球感染率的 5% 和 10%。可能通过器官和组织移植获得艾滋病毒,尽管由于筛查而此种情况很少见。
不安全的医疗注射在撒哈拉以南非洲地区的艾滋病毒传播中发挥着重要作用。 2007 年,该地区 12%~17% 的感染归因于医用注射器的使用。世界卫生组织估计非洲因医疗注射而传播的风险为 1.2%。 世界这一地区,风险还与侵入性手术、辅助分娩和牙科护理有关。
理论上,进行或接受纹身、穿孔和划痕者有感染风险,但尚未有确诊病例记录。蚊子或其他昆虫不可能传播艾滋病毒。
母婴传播
艾滋病毒可以在怀孕期间、分娩期间或通过母乳从母亲传播给儿童,导致婴儿也感染艾滋病毒。截至 2008 年,垂直传播约占儿童艾滋病毒病例的 90%。如果无治疗,出生前或出生时传播的风险约为 20%,母乳喂养的传播风险为 35%。治疗可将此风险降低至 5% 以下。
母亲或婴儿服用抗逆转录病毒药物可降低母乳喂养者的传播风险。 如果食物在咀嚼前被血液污染,可能会造成传播风险。如果妇女未经治疗,2 年的母乳喂养会导致婴儿感染艾滋病毒/艾滋病的风险约为 17%。由于发展中国家许多地区不母乳喂养的死亡风险增加,世界卫生组织建议纯母乳喂养或提供安全配方奶粉。所有已知艾滋病毒呈阳性的女性都应终身接受抗逆转录病毒治疗。
病毒学
艾滋病毒是艾滋病毒/艾滋病等系列疾病的根源。 HIV 是逆转录病毒,主要感染人类免疫系统的组成部分,例如 CD4+ T 细胞、巨噬细胞和树突状细胞。直接和间接破坏 CD4+ T 细胞。
HIV 是慢病毒属成员,是逆转录病毒科的一部分。慢病毒具有许多共同的形态和生物学特征。 许多哺乳动物物种被慢病毒感染,慢病毒通常会导致潜伏期较长的长期疾病。慢病毒以单链、正性、有包膜 RNA 病毒形式传播。 进入靶细胞后,病毒 RNA 基因组被病毒编码的逆转录酶转化(逆转录)为双链 DNA,该逆转录酶与病毒颗粒中的病毒基因组一起运输。 然后将所得病毒 DNA 输入细胞核,并通过病毒编码的整合酶和宿主辅助因子整合到细胞 DNA 中。一旦整合,病毒可变为潜伏,从而使病毒及其宿主细胞逃避免疫系统检测。或者,病毒可被转录,产生新的 RNA 基因组和病毒蛋白,被包装并作为新的病毒颗粒从细胞中释放,重新开始复制周期。
现在已知 HIV 通过两种平行途径在 CD4+ T 细胞之间传播:无细胞传播和细胞间传播,即采用混合传播机制。无细胞传播中,病毒颗粒从受感染的 T 细胞中萌出,进入血液/细胞外液,然后在偶然相遇后感染另一个 T 细胞。HIV 还可以通过细胞间传播过程从一个细胞直接传播到另一个细胞。HIV 混合传播机制导致病毒在抗逆转录病毒治疗中持续复制。
已描述两种类型的 HIV:HIV-1 和 HIV-2。 HIV-1 是最初发现的病毒(最初也称为 LAV 或 HTLV-III)。 毒性更强,传染性更强,是全球多数艾滋病毒感染的原因。 与 HIV-1 相比,HIV-2 的传染性较低,意味着接触 HIV-2 者因接触而受到感染。 由于传播能力相对较差,HIV-2 主要局限于西非。
病理生理学
病毒进入人体后,有一段病毒快速复制期,导致外周血中病毒大量存在。 初次感染期间,HIV 水平可能达到每毫升血液中数百万个病毒颗粒。此种反应伴随着循环 CD4+ T 细胞数量的显著下降。 急性病毒血症几乎总是与 CD8+ T 细胞激活有关,CD8+ T 细胞会杀死 HIV 感染细胞,并随后与抗体产生或血清转化有关。 CD8+ T 细胞反应认为对于控制病毒水平很重要,随着 CD4+ T 细胞计数恢复,病毒水平达到峰值然后下降。 良好的 CD8+ T 细胞反应与减缓疾病进展和更好预后有关,尽管不能消除病毒。
最终,HIV 通过消耗 CD4+ T 细胞而导致艾滋病。 削弱免疫系统并导致机会性感染。 T 细胞对于免疫反应至关重要,没有 T 细胞,身体就无法抵抗感染或杀死癌细胞。 CD4+ T 细胞耗竭的机制在急性期和慢性期不同。 急性期,HIV 诱导的细胞裂解和 CD8+ T 细胞对感染细胞的杀伤导致 CD4+ T 细胞耗竭,尽管细胞凋亡也可能是一个因素。慢性期,全身免疫激活的后果加免疫系统生成新 T 细胞的能力逐渐丧失,似乎是 CD4+ T 细胞数量缓慢下降的原因。
尽管艾滋病特有的免疫缺陷症状在人感染后数年内不出现,但大量 CD4+ T 细胞损失发生在感染最初几周内,特别是在肠粘膜,其中含有大多数淋巴细胞。粘膜 CD4+ T 细胞优先损失的原因是,大多数粘膜 CD4+ T 细胞表达 CCR5 蛋白,HIV 将其用作辅助受体接近细胞,而粘膜 CD4+ T 细胞中只有小部分血液这样做。两条染色体上都存在 CCR5 蛋白时,一种特定的基因变化会改变 CCR5 蛋白,从而非常有效地预防 HIV-1 感染。
HIV 急性感染期间寻找并破坏表达 CCR5 的 CD4+ T 细胞。 强烈的免疫反应最终控制感染并启动临床潜伏期。 粘膜组织中的 CD4+ T 细胞仍然受到特别严重影响。持续 HIV 复制会导致全身免疫激活状态在整个慢性期持续存在。免疫激活表现为免疫细胞激活状态增加和促炎细胞因子释放,是由多种 HIV 基因产物的活性和对正在进行的 HIV 复制的免疫反应引起。 还与疾病急性期粘膜 CD4+ T 细胞的消耗导致胃肠粘膜屏障免疫监视系统崩溃有关。
诊 断
HIV/AIDS 通过实验室检测诊断,然后根据某些体征或症状分期。 美国预防服务工作组建议所有 15~65 岁者(包括所有孕妇)进行 HIV 筛查。此外,建议对高危人群检测,其中包括诊断患有性传播疾病者。世界许多地区,三分之一的艾滋病毒携带者只有在艾滋病或严重免疫缺陷明显时才发现被感染。
HIV 检测
多数感染艾滋病毒者在初次感染后 3~12 周内产生特异性抗体(即血清转化)。血清转化前原发性 HIV 的诊断是通过测量 HIV-RNA 或 p24 抗原完成。通过抗体或 PCR 检测获得的阳性结果可以通过不同抗体或 PCR 确认。
由于母体抗体持续存在,18 个月以下儿童的抗体检测通常不准确。因此,HIV 感染只能通过 PCR 检测 HIV RNA 或 DNA,或通过检测 p24 抗原诊断。世界大部地区缺乏可靠的 PCR 检测,许多地方只是等到出现症状或孩子足够大时才能进行准确的抗体检测。 2007 年~2009 年,撒哈拉以南非洲地区,30%~70% 的人口了解自己的艾滋病毒状况。 2009年,撒哈拉以南国家有 3.6%~42% 的男性和女性接受检测;与前几年相比显著增加。
分 类
两个主要临床分期系统用于对 HIV 和 HIV 相关疾病分类以监测:
WHO 针对 HIV 感染和疾病分期系统,和疾病控制和预防中心 (CDC) 针对 HIV 感染的分类系统。CDC 分类系统在发达国家更常采用。 由于世界卫生组织的分期系统不需要实验室检测,因此适合发展中国家资源有限的情况,也可用于帮助指导临床管理。 尽管存在差异,但这两个系统允许出于统计目的比较。
世界卫生组织于 1986 年首次提出艾滋病定义。此后,WHO 分类已多次更新和扩展,最新版本于 2007 年发布。世界卫生组织系统使用以下类别:
原发性 HIV 感染:可能无症状或与急性逆转录病毒综合征相关。
I 期:HIV 感染无症状,且 CD4+ T 细胞计数(也称为 CD4 计数)大于每微升(μl 或立方毫米)血液 500 个。可能包括全身淋巴结肿大。
II 期:轻度症状,可能包括轻微皮肤粘膜表现和反复上呼吸道感染。 CD4 计数低于 500/μl。
III 期:晚期症状,可能包括超过 1 个月不明原因慢性腹泻、严重细菌感染(包括肺结核)以及 CD4 计数低于 350/μl。 IV 期或艾滋病:严重症状,包括脑部弓形虫病、食道、气管、支气管或肺部念珠菌病以及卡波西肉瘤。 CD4 计数低于 200/μl。
美国疾病控制与预防中心也创建艾滋病分类系统,并于 2008 年和 2014 年更新。该系统根据 CD4 计数和临床症状对 HIV 感染分类,并将感染分为 5 组。
对于 6 岁以上人:
0 期:从阴性或不确定 HIV 检测到阳性检测之间的时间间隔少于 180 天。
1 期:CD4 计数 ≥ 500 个细胞/μl,且无艾滋病定义条件。
2 期:CD4 计数为 200~500 个细胞/μl,且没有艾滋病定义条件。
3 期:CD4 计数 ≤ 200 个细胞/μl 或有艾滋病定义条件。
未知:没有足够信息符合上述分类。
出于监测目的,即使治疗后 CD4+ T 细胞计数升至每 µL 血液 200 个以上或其他艾滋病定义疾病得到治愈,艾滋病诊断仍然成立。
预防
性接触
从长远看,坚持使用安全套可将 HIV 传播风险降低约 80%。一对夫妇中 1 人感染艾滋病毒并持续使用安全套,艾滋病毒感染率每年低于 1%。有证据表明女用避孕套可以提供同等水平保护。性交前立即使用含有替诺福韦(逆转录酶抑制剂)的阴道凝胶似乎可以将非洲女性感染率降低约 40%。相比之下,使用杀精剂 nonoxynol-9 可能会增加传播风险,因为容易引起阴道和直肠刺激。
撒哈拉以南非洲地区的包皮环切术“在 24 个月内将异性恋男性感染艾滋病毒的几率降低 38%~66%”。由于这些研究,世界卫生组织和联合国艾滋病规划署于 2007 年建议将男性包皮环切术作为在艾滋病毒高发地区预防女性向男性艾滋病毒传播的方法。然而,是否能防止男性向女性传播存在争议,且在发达国家和男男性行为者中是否有益尚待确定。
鼓励禁欲的计划似乎不会影响随后的艾滋病毒风险。同伴教育的任何益处的证据同样缺乏。学校提供的全面性教育可能会减少高危行为。尽管了解艾滋病毒/艾滋病,但仍有相当部分年轻人继续从事高风险行为,低估自己感染艾滋病毒的风险。自愿咨询和检测艾滋病毒不会影响检测呈阴性者的危险行为,但确实会增加检测呈阳性者使用安全套。与基本服务相比,加强计划生育服务似乎增加感染艾滋病毒的妇女使用避孕措施的可能性。目前尚不清楚治疗其他性传播感染是否能有效预防艾滋病毒。
暴露前
对 CD4 计数 ≤ 550 个细胞/μL 的 HIV 感染者进行抗逆转录病毒治疗是预防伴侣感染 HIV 的非常有效的方法(称为“治疗即预防”或 TASP 策略)。TASP 可使传播风险降低 10~20 倍。每天服用替诺福韦药物(联合或不联合恩曲他滨)进行暴露前预防 (PrEP) 对高危人群有效,包括男男性行为者、HIV 阳性夫妇以及非洲的年轻异性恋者。也可能对静脉吸毒者有效,一项研究发现每 100 人年风险降低 0.7~0.4。USPSTF 在 2019 年建议高危人群进行 PrEP。
认为医疗保健环境中普遍预防措施可以有效降低艾滋病毒风险。 静脉吸毒是重要的风险因素,针头交换计划和阿片类药物替代疗法等减少危害的策略似乎可以有效降低此种风险。
暴露后
暴露于 HIV 阳性血液或生殖器分泌物后 48~72 小时内施用的抗逆转录病毒药物疗程称为暴露后预防 (PEP)。使用齐多夫定单药可将针刺伤后感染 HIV 的风险降低 5 倍。截至 2013 年,美国推荐的预防方案由 3 种药物组成:替诺福韦、恩曲他滨和拉替拉韦,可能进一步降低风险。
当已知施害者艾滋病毒呈阳性时,建议在性侵犯后进行 PEP 治疗,艾滋病毒状况未知时存在争议。治疗持续时间通常为 4 周,且经常与不良反应相关 (使用齐多夫定时),约 70% 的病例导致不良反应,例如恶心 (24%)、疲劳 (22%)、情绪困扰 ( 13%)和头痛(9%)。
母 婴
预防艾滋病毒垂直传播(从母亲到儿童)的计划可将传播率降低 92-99%。主要涉及怀孕期间和出生后联合使用抗病毒药物,并可能包括奶瓶喂养而不是母乳喂养。如果替代喂养可以接受、可行、负担得起、可持续和安全,母亲应避免母乳喂养婴儿; 然而,如果情况并非如此,建议在出生后头几个月纯母乳喂养。如果纯母乳喂养,为婴儿提供长期抗逆转录病毒预防可降低传播风险。2015年,古巴成为世界上第 1 个消除艾滋病毒母婴传播的国家。
疫苗接种
目前还没有获得许可的 HIV 或 AIDS 疫苗。迄今为止最有效的疫苗试验 RV 144 于 2009 年发表; 研究发现,传播风险部分降低约 30%,激发研究界开发真正有效疫苗的希望。
西式治疗
目前尚无治愈方法,也没有有效的艾滋病毒疫苗。 治疗包括高效抗逆转录病毒疗法 (ART),可减缓疾病进展。截至 2022 年,全球有 3900 万人感染艾滋病毒,2980 万人正在接受抗逆转录病毒治疗。 治疗还包括机会性感染预防和积极治疗。 截至2022年7月,已有 4 人成功清除艾滋病毒。在诊断后一周内快速开始抗逆转录病毒治疗似乎可以改善中低收入环境的治疗结果,建议新诊断的艾滋病毒患者使用。
抗病毒治疗
目前的主动抗逆转录病毒疗法 (ART) 选择是由至少 3 种属于至少 2 种类型或“类”抗逆转录病毒药物的组合(或“鸡尾酒”)。抗逆转录病毒药物 (ARV) 有 8 类,30 多种药物:核苷/核苷酸逆转录酶抑制剂 (NRTI)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI)、蛋白酶抑制剂 (PI)、整合酶链转移抑制剂 (INSTI) )、融合抑制剂、CCR5拮抗剂、CD4 T淋巴细胞(CD4)附着后抑制剂和 gp120 附着抑制剂。 还有 2 种药物,利托那韦 (RTV) 和考比司他 (COBI),可用作药代动力学 (PK) 增强剂(或加强剂),以改善 PI 和 INSTI 埃维格韦 (EVG) 的 PK 特征。 根据所遵循的指南,初始治疗通常包括 2 种核苷逆转录酶抑制剂和第三种抗逆转录病毒药物,即整合酶链转移抑制剂 (INSTI)、非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 或蛋白酶抑制剂药代动力学增强剂(也称为增强剂)。
世界卫生组织和美国建议所有年龄段(包括孕妇)在确诊后立即使用抗逆转录病毒药物,无论 CD4 计数如何。一旦开始治疗,建议继续治疗,不要间断或“休假”。许多人只有在理想情况下应该开始治疗后才诊断出来。治疗的预期结果是长期血浆 HIV-RNA 计数低于 50 copies/mL。最初建议在四周后确定治疗是否有效的水平,一旦水平降至 50 copies/mL 以下,每 3~6 个月检查一次通常足够。认为大于 400 copies/mL 为控制不充分。根据这些标准,治疗第 1 年 95% 以上有效。
治疗的好处包括降低发展为艾滋病的风险和降低死亡风险。发展中国家,治疗还可以改善身心健康。通过治疗,患结核病的风险可降低 70%。其他好处包括降低将疾病传播给性伴侣的风险以及减少母婴传播。治疗有效性在很大程度上取决于依从性。不坚持治疗的原因包括难以获得医疗保健、社会支持不足、精神疾病和药物滥用。治疗方案的复杂性(由于药丸数量和给药频率)和不良反应可能降低依从性。尽管成本是某些药物的重要问题,截至 2010 年,低收入和中等收入国家中 47% 的需要药物者正在服用这些药物,且低收入国家的依从率和高收入国家相似。
具体不良事件与服用的抗逆转录病毒药物有关。一些相对常见的不良事件包括:脂肪营养不良综合征、血脂异常和糖尿病,尤其是使用蛋白酶抑制剂时。其他常见症状包括腹泻和心血管疾病风险增加。较新的推荐治疗方法副作用较少。某些药物可能与出生缺陷有关,因此可能不适合希望生育的女性。
儿童治疗建议与成人治疗建议有些不同。 世界卫生组织建议治疗所有 5 岁以下儿童; 5 岁以上儿童受到与成人相同的待遇。美国指南建议治疗所有 12 个月以下儿童以及所有 1~5 岁 HIV RNA 计数大于 100,000 copies/mL 的儿童。
欧洲药品管理局 (EMA) 建议授予 2 种新的抗逆转录病毒 (ARV) 药物利匹韦林 (Rekambys) 和卡博特韦 (Vocabria) 上市许可,此 2 种药物一起用于治疗 1 型人类免疫缺陷病毒 (HIV-1) 感染。此 2 种药物是首批采用长效注射制剂的抗逆转录病毒药物。意味着不再每天服用药物,而是每月或每 2 个月接受一次肌肉注射。
Rekambys 和 Vocabria 注射液组合旨在用于当前 ARV 治疗中血液中 HIV 水平无法检测到的成人(病毒载量低于 50 copies/毫升)的维持治疗,以及当病毒尚未对某一类产生耐药性时称为非核苷逆转录酶抑制剂 (NNRTI) 和整合酶链转移抑制剂 (INIs) 的抗 HIV 药物。
Cabotegravir 联合利匹韦林 (Cabenuva) 是治疗成人人类免疫缺陷病毒 1 型 (HIV-1) 感染的完整治疗方案,用于替代目前的抗逆转录病毒治疗方案,适用于那些在稳定的抗逆转录病毒治疗方案中受到病毒学抑制且无治疗史的患者失败且没有已知或怀疑的对卡博特韦或利匹韦林的耐药性。
机会性感染
预防机会性感染的措施对许多艾滋病毒/艾滋病患者有效。 除改善当前疾病外,抗逆转录病毒药物治疗还可以降低发生其他机会性感染的风险。
结核病高负担地区,没有证据表明患有活动性结核病的艾滋病毒感染者(即使正在接受抗逆转录病毒治疗)成人和青少年应接受异烟肼预防性治疗(IPT); 结核菌素皮试可用于帮助决定是否需要 IPT。感染艾滋病毒的儿童可能受益于结核病筛查。建议所有有感染艾滋病毒风险者在感染前接种甲型和乙型肝炎疫苗; 然而,也可以在感染后给予。
在资源有限的环境中,建议在 4~6 周龄之间行甲氧苄啶/磺胺甲恶唑预防,并停止对艾滋病毒阳性母亲所生的婴儿母乳喂养。CD4 计数低于 200 个细胞/uL 以及患有或曾经患有卡氏肺孢子虫肺炎 (PCP) 者,还建议预防 PCP。还建议患有严重免疫抑制者接受弓形虫病和米托蒽醌和Ara-C的化疗方案 (MAC) 的预防性治疗。1992 年至 1997 年,适当预防措施使这些感染率降低 50%。 通常建议艾滋病毒/艾滋病患者接种流感疫苗和肺炎球菌多糖疫苗,并有一些证据表明有益。
饮 食
世界卫生组织 (WHO) 发布有关艾滋病毒/艾滋病营养需求的建议。提倡普遍健康饮食。 世界卫生组织建议艾滋病毒感染者成人从膳食中摄入的微量营养素达到每日推荐摄入量(RDA)水平; 维生素 A、锌和铁的摄入量较高会对 HIV 阳性成人产生不利影响,除非有记录表明缺乏,否则不建议这样做。为艾滋病毒感染者和营养不足或饮食不足者提供膳食补充剂可增强免疫系统或帮助他们从感染中恢复; 然而,表明发病率或死亡率降低总体获益的证据并不一致。
HIV 感染者/艾滋病患者患 2 型糖尿病的可能性比未检测出病毒呈阳性的人高出 4 倍。
补充硒的证据与一些尝试的有益证据混合在一起。对于感染艾滋病毒的孕妇和哺乳期妇女,补充多种维生素可以改善母亲和儿童的预后。如果孕妇或哺乳期母亲被建议服用抗逆转录病毒药物以预防艾滋病毒母婴传播,则复合维生素补充剂不应取代这些治疗。 有证据表明,艾滋病毒感染儿童补充维生素 A 可降低死亡率并促进生长。
中医辩证治疗
1. 脾气亏虚证
表现:气短乏力、食欲不振等。
治法:益气健脾、扶正固本。
2. 气阴两虚证
表现:潮热盗汗、口干咽燥等。
治法:益气养阴、扶正固本。
3. 湿热壅滞证
表现:为身重乏力、食欲减退等。
治法:清热祛湿、通利化浊。
4. 肺脾气虚证
表现:气短乏力、咳嗽、纳差等。
治法:健脾补肺。
5. 脾肾亏虚证
表现:为腰膝酸软、畏寒肢冷、腹泻等。
治法:补肾健脾。
6. 阴虚火旺证
表现:低热、盗汗、口干咽燥等。
治法:滋阴降火。
7. 气血两虚证
表现:面色苍白或萎黄,神疲乏力,心悸气短,食欲不振,舌质淡胖,苔薄白,脉细弱,多见于艾滋病早期。
治法:益气养血,双补气血。
8. 肝肾阴虚证
表现:头晕耳鸣,视物模糊,腰膝酸痛,遗精早泄,情绪抑郁或烦躁不安,舌红少津,脉弦细数。
治法:滋阴降火,补益肝肾。
9. 瘀血阻络证
表现:胸胁刺痛固定不移,肌肤甲错,面色晦暗,唇绀,舌紫黯或见瘀斑,脉涩,多出现在疾病晚期,并发症较多。
治法:活血化瘀。
中医辨证论治
辨证,即是将四诊(望诊、闻诊、问诊、切诊)收集临床资料、症状、体征,经分析、综合,辨清病因、性质、部位,及邪正之间的关系,概括、判断为某种性质的“证”。论治,又称“施治”,即根据辨证结果,确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据,论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。
理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论,阐述人体生理、病理,提出辨证论治的基本思想。
东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人,总结汉以前有关诊疗的经验,在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证,知犯何逆,随证治之”的诊疗原则,并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则,确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。
唐代,孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容;北宋,儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。
“八纲”作为辨证纲领形成于明代,“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想,强调辨病与辨证的关系,并借助西医检查手段丰富中医治疗。
临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。
辨证论治是中医治病的灵魂,是中医学术的特点和精华,是临床诊疗的方法系统。
中医八种治疗原则
为:汗、吐、下、和、温、清、消、补。
前人在长期医疗实践中,通过八纲辨证,概括出的对多种病证治疗,制订出基本法则。病邪在表用汗法;病邪在里、在上属实用吐法;在里、在中属实用下法;病邪半表半里,气机不调用和法;病属寒用温法;病属热用清法;积聚、积滞属实用消法;正气虚弱,机能不足的虚证用补法。
早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容,清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原,以内伤外感四字括之。论病之情,则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方,则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述,并以此概括出治法内容,实际已概括中医治法的重点所在。
近年来,通过临床实践,已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外,还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。
预 后
世界许多地区,艾滋病毒/艾滋病已成为慢性病,而不是急性致命疾病。预后因人而异,CD4 计数和病毒载量对于预测结果都很有用。如果不治疗,感染 HIV 后的平均生存时间估计为 9~11 年,具体取决于 HIV 亚型。 艾滋病确诊后,如果不治疗,生存期为 6~19 个月。抗逆转录病毒疗法和适当预防机会性感染可降低 80% 的死亡率,并将新诊断年轻人的预期寿命提高到 20~50 岁。此比例介于三分之二和接近总人口的比例之间。如果在感染后期开始治疗,预后不佳:例如,如果在诊断出艾滋病后开始治疗,预期寿命约为 10~40 年。一半患有艾滋病毒的婴儿会在 2 岁前未经治疗而死亡。
艾滋病毒/艾滋病死亡的主要原因是机会性感染和肿瘤,两者通常都是免疫系统逐渐衰竭的结果。一旦 CD4 计数低于 500/ ,似乎就增加肿瘤风险。临床疾病进展的速度在个体之间存在很大差异,且已证明受到许多因素影响,例如易感性和免疫功能;获得医疗保健的机会、存在合并感染;以及涉及病毒的特定毒株。
结核病合并感染是艾滋病毒/艾滋病患者患病和死亡的主要原因之一,占所有艾滋病毒感染者的三分之一,并导致 25% 的艾滋病毒相关死亡。HIV 也是结核病最重要的危险因素之一。丙型肝炎是另一种非常常见的合并感染,其中每种疾病都会加剧另一种疾病的进展。与艾滋病毒/艾滋病相关的两种最常见的肿瘤是卡波西肉瘤和艾滋病相关的非霍奇金淋巴瘤。其他更常见的肿瘤包括肛门癌、伯基特淋巴瘤、原发性中枢神经系统淋巴瘤和宫颈癌。
即使进行抗逆转录病毒治疗,从长远看,艾滋病毒感染者也可能出现神经认知障碍、骨质疏松症、神经病、肿瘤、肾病和心血管疾病。有些病症,例如脂肪营养不良,可能是由艾滋病毒及其治疗引起的。
流行病学
艾滋病毒/艾滋病被是全球流行病。截至 2022 年,全世界约有 3900 万人感染艾滋病毒,当年新增感染人数约为 130 万。 低于 2010 年 210 万新感染病例。 全球新增感染者,46% 为女性和儿童。 2022 年,艾滋病相关死亡人数为 63 万人,低于 2005 年 200 万人的峰值。
艾滋病毒感染者(PLWH),最大比例居住在东部和南部非洲(2060 万人,54.6%)。 该地区也是2020年成人和儿童因艾滋病死亡人数最高的地区(31万人,46.6%)。 撒哈拉以南非洲地区的少女和年轻女性(15~24 岁)占全球该年龄段新感染病例的 77% ,与其他地区相比,少女和年轻女性的感染率是其他地区的 3 倍比同龄男性更容易感染艾滋病毒。 尽管有这些统计数据,总体而言,自 2010 年以来,该地区新发艾滋病毒感染人数和与艾滋病相关的死亡人数大幅下降。
自 2010 年以来,东欧和中亚的新发艾滋病毒感染人数增加 43%,艾滋病相关死亡人数增加 32%,在全球所有地区中最高。 这些感染主要分布在注射吸毒者中,男同性恋者和其他男男性行为者或从事性交易者是该地区受影响最严重的第 2 和第 3 人群。
截至 2019 年底,美国约有 120 万名 13 岁以上人群感染艾滋病毒,导致 2020 年约 18,500 人死亡。 2019 年美国估计新增感染病例 34,800 例,其中 53% 发生在该国南部地区。 除地理位置之外,男性、黑人或西班牙裔人群以及报告有男性间性接触的男性之间的艾滋病毒发病率也存在显着差异。 美国疾病控制与预防中心估计,当年有 158,500 人(即 13% 的受感染美国人)不知道自己被感染。
截至 2015 年,英国约有 101,200 例病例,导致 594 人死亡。 截至 2008 年,加拿大约有 65,000 例病例,造成 53 人死亡。从首次认识艾滋病(1981 年)到 2009 年,艾滋病已导致近 3000 万人死亡。北非和中东(0.1% 或更低)、东亚(0.1%)以及西欧和中欧(0.2%)的艾滋病毒感染率最低。据 2009 年和 2012 年估计,受影响最严重的欧洲国家为俄罗斯、乌克兰、拉脱维亚、摩尔多瓦、葡萄牙和白俄罗斯,按流行程度降序排列。