登   革   热

赵砚峰 2020/9/8 写于合肥

概 述

登革热是由登革病毒引起的蚊媒热带疾病。症状通常在感染后 3-14 天开始。包括高热、头痛、呕吐、肌肉和关节疼痛，以及特征性皮肤瘙痒和皮疹。恢复通常需要 2-7 天。小部分病例发展为更严重的登革出血热，导致出血、血小板水平降低和血浆渗漏，或发展为登革休克综合征，出现危险的低血压。

登革热由几种伊蚊属的雌性蚊子传播，主要是埃及伊蚊。该病毒有 5 种血清型；感染类型通常会对该类型产生终身免疫，但对其他类型只能产生短期免疫。随后感染不同类型会增加严重并发症的风险。许多检测可用于确认诊断，包括检测病毒或其 RNA 抗体。

登革热疫苗已获批准并在多个国家上市销售。截至 2018 年，该疫苗仅推荐用于先前感染过个体，或 9 岁以前感染率较高人群。其他预防方法包括减少蚊子栖息地和限制接触叮咬。这可通过摆脱或覆盖积水并穿着覆盖大部分身体的衣服完成。急性登革热治疗是支持性，包括对轻度或中度疾病进行口服或静脉输液。对于更严重的情况，可能需要输血。由于使用 NSAID 会增加出血风险，建议使用扑热息痛（对乙酰氨基酚）代替非甾体抗炎药 (NSAIDs) 减少登革热的发热和疼痛。

爆发最早描述可以追溯到 1779 年。到 20 世纪初才了解病毒原因和传播。登革热自二战以来已成为全球性问题，在 120 多个国家普遍存在，主要分布在东南亚、南亚和南美洲。每年约有 3.9 亿人被感染，约 50 万人需要住院，约40,000 人死亡。 2019年，病例数显著增加。除消灭蚊子外，目前正在开展针对病毒的药物治疗。归类为被忽视的热带病。

症状和体征

通常，感染登革热病毒者没有症状（80%）或只有轻微症状，例如无并发症的发热。病情较重者约 5%，小部分危及生命。潜伏期（接触到出现症状之间的时间）为 3~14 天，常见 4~7 天。因此，从流行地区返回的旅行者如果在回家后 14 天以上出现症状，则不太可能患有登革热。儿童经常出现类似于普通感冒和胃肠炎（呕吐和腹泻）症状，且出现严重并发症的风险更大，尽管最初的症状通常较轻，但包括高热。

临床过程

登革热的典型症状是突然发热、头痛（通常位于眼后）、肌肉和关节疼痛以及皮疹。 登革热的另一个名称是 “断骨热”，源自相关的肌肉和关节疼痛。感染过程分为 3 个阶段：发热期、危重期和恢复期。 

发热期涉及高热，可能超过 40 °C (104 °F)，并伴有全身疼痛和头痛；通常持续 2~7 天。也可能发生恶心和呕吐。50~80% 有症状的患者在出现症状的第 1 天或第 2 天出现皮疹，表现为皮肤潮红，或者在病程后期（第 4~7 天）出现皮疹，表现为麻疹样皮疹。还观察到描述为 “红色海洋中的白色岛屿” 的皮疹。此时可能出现一些瘀点（按压皮肤时不会消失的小红点，这是由毛细血管破裂引起），以及口鼻粘膜可能出现轻微出血。发热本身是典型的双相或马鞍状发热，在 1、2 天内停止，然后又发热。 

某些人随着发热消退进入关键期。 此期间，血浆从血管中渗漏，通常持续 1~2天。 可能导致胸腔和腹腔积液以及循环中的液体耗尽和重要器官血液供应减少。还可能出现器官功能障碍和严重出血，通常来自胃肠道。所有登革热病例，发生休克（登革热休克综合征）和出血（登革出血热）的比例不到 5%；然而，先前感染过其他血清型登革热病毒（“继发感染”）者则处于危险状态。风险增加。此关键阶段虽然罕见，但在儿童和年轻者相对常见。 

接下来进入恢复期，泄漏的液体吸收到血液。通常持续 2~3 天。此种改善可能伴有严重瘙痒和心率缓慢。另一种皮疹可能会出现斑丘疹或血管炎外观，随后出现皮肤脱皮。此期可能出现液体超负荷状态； 如果影响大脑，可能导致意识水平下降或癫痫发作。成年人的疲劳感可能会持续数周。

并发症

登革热偶尔会影响其他几个身体系统，无论是单独还是与典型登革热症状一起出现。

意识水平下降：0.5~6% 的严重病例出现意识水平下降，可能是由于病毒引起大脑炎症，也可能是由于肝等重要器官受损而间接导致。 其他神经系统疾病：登革热背景下还报告其他神经系统疾病，例如横贯性脊髓炎和格林-巴利综合征 (Guillain–Barré syndrome) 。心、肝并发症：心脏感染和急性肝衰竭是较罕见的并发症。 

妇产并发症：患有登革热的孕妇流产、低出生体重和早产的风险较高。

原 因

病毒学

登革热病毒（DENV）是黄病毒科的 RNA 病毒； 黄病毒属。 同属的其他成员包括黄热病病毒、西尼罗河病毒、寨卡病毒、圣路易斯脑炎病毒、日本脑炎病毒、蜱传脑炎病毒、Kyasanur 森林病病毒和鄂木斯克出血热病毒。多数是通过节肢动物（蚊子或蜱）传播，因此也称为虫媒病毒（节肢动物传播的病毒）。 

登革热病毒基因组（遗传物质）包含约 11,000 个核苷酸碱基，编码形成病毒颗粒的 3 种不同类型的蛋白质分子（C、prM和E）以及其他 7 种非结构蛋白质分子（NS1、NS2a、NS2b） 、NS3、NS4a、NS4b、NS5）仅在受感染宿主细胞中发现，且是病毒复制所必需。该病毒有 5 种毒株，称为血清型，其中前 4 种称为 DENV-1、DENV-2、DENV-3 和 DENV-4。第 5 种类型于 2013 年公布。血清型之间的区别基于抗原性。

传 播

登革热病毒主要由伊蚊传播，特别是埃及伊蚊。这些蚊子通常生活在北纬 35° 和南纬 35° 之间，海拔 1,000 米（3,300 英尺）以下。 通常在清晨和晚上咬人，也可能在 1 天中的任何时间咬人，从而传播感染。其他传播该疾病的伊蚊种类包括白纹伊蚊、波利尼西亚伊蚊和盾片伊蚊。人类是该病毒的主要宿主，也在非人类灵长类动物中传播。1 次咬伤即可感染。1 只雌性蚊子在最初 2~10 天的发热期间吸食登革热感染者的血，肠道内的细胞就会感染该病毒。约 8~10天后，病毒传播到其他组织，包括蚊子的唾液腺，随后释放到唾液中。 该病毒似乎对蚊子没有有害影响，蚊子终生都会受到感染。埃及伊蚊尤其受影响，更喜欢在人造水容器中产卵，生活在靠近人类的地方，且以人类而不是其他脊椎动物为食。 

登革热还可以通过受感染的血液制品和器官传播。新加坡等登革热流行国家，估计每 10,000 次输血有 1.6~6 例登革热感染。据报道，怀孕期间或出生时的垂直传播（从母亲到孩子）。其他人际传播方式，包括性传播，也有报道，但非常不寻常。登革热病毒的遗传变异具有地区特异性，表明尽管登革热病毒近几十年来在新地区出现，但进入新地区的情况相对较少。

倾 向

严重疾病在婴儿和幼儿中更常见，与许多其他感染相比，营养相对良好的儿童中更常见。严重疾病的其他危险因素包括女性、高体重指数和病毒载量。虽然每种血清型都可以引起全谱疾病，病毒株是危险因素。感染 1 种血清型可以对该类型产生终生免疫力，但只能对其他 3 种血清型产生短期保护。如果以前接触过 DENV-1 血清型者感染 DENV-2 或 DENV-3 血清型，或者以前接触过 DENV-3 的人感染 DENV-2，继发感染导致严重疾病的风险就会增加。登革热可能危及患有糖尿病和哮喘等慢性疾病者的生命。 

特定基因的多态性（正常变异）与严重登革热并发症的风险增加有关。 例子包括编码蛋白质 TNF 、甘露聚糖结合凝集素、CTLA4、TGF 、DC-SIGN、PLCE1 基因，以及来自 HLA-B 基因变异的特定形式的人类白细胞抗原。常见遗传异常，特别是非洲人，称为葡萄糖-6-磷酸脱氢酶缺乏症，似乎增加风险。维生素 D 受体和 Fc 基因的多态性似乎可以预防继发性登革热感染中的严重疾病。

发病机制

携带登革热病毒的蚊子叮咬人时，病毒会与蚊子唾液一起进入皮肤。 结合并进入白细胞，并在细胞在全身移动时在细胞内繁殖。 白细胞通过产生多种信号蛋白（例如细胞因子和干扰素）做出反应，这些蛋白是导致许多症状的原因，例如发热、流感样症状和剧烈疼痛。 严重感染时，体内病毒产量大大增加，更多器官（如肝和骨髓）会受到影响。 由于毛细血管通透性，血液中的液体通过小血管壁渗漏到体腔中。 结果，血管中循环的血液减少，血压变得很低，无法为重要器官提供足够的血液。 此外，由于基质细胞感染导致骨髓功能障碍，导致血小板数量减少，而血小板是有效凝血所必需； 增加出血风险是登革热的另一主要并发症。

病毒复制

一旦进入皮肤，登革热病毒就会与朗格汉斯细胞（皮肤中识别病原体的树突状细胞群）结合。病毒通过病毒蛋白与朗格汉斯细胞上的膜蛋白（特别是称为 DC-SIGN 的 C 型凝集素、甘露糖受体和 CLEC5A）之间的结合进入细胞。 DC-SIGN 是树突状细胞上异物的非特异性受体，似乎是主要切入点。树突状细胞移动到最近的淋巴结。 与此同时，病毒基因组在细胞内质网的膜结合囊泡中翻译，细胞的蛋白质合成装置在此产生新的病毒蛋白质，复制病毒 RNA 并开始形成病毒颗粒。 未成熟的病毒颗粒被运输到高尔基体，高尔基体是细胞的一部分，其中一些蛋白质接收必要的糖链（糖蛋白）。成熟的新病毒通过胞吐作用释放。 然后能进入其他白细胞，例如单核细胞和巨噬细胞。 

受感染细胞的最初反应是产生干扰素，是细胞因子，通过增加由 JAK-STAT 途径介导的大量蛋白质产生，通过先天免疫系统提高对病毒感染的多种防御能力。 登革热病毒的某些血清型似乎具有减缓这一过程的机制。 干扰素还会激活适应性免疫系统，从而产生针对病毒的抗体以及直接攻击任何感染病毒细胞的 T 细胞。产生各种抗体； 有些与病毒蛋白紧密结合，并以它们为目标吞噬（被专门的细胞摄取和破坏），但有些与病毒的结合不太好，而是将病毒传递到吞噬细胞的一部分，在那里病毒不会被破坏，但可以进一步复制。

严重疾病

目前尚不完全清楚为什么不同毒株的登革热病毒继发感染会使人们面临登革出血热和登革热休克综合征的风险。 最广泛接受的假设是抗体依赖性增强（ADE）。 ADE 背后的确切机制尚不清楚。 可能是由于非中和抗体结合不良以及将其输送到错误的白细胞区室而导致的，这些白细胞已摄入病毒进行破坏。有人怀疑 ADE 并不是导致严重登革热相关并发症的唯一机制，且各种研究表明 T 细胞和可溶性因子（例如细胞因子和补体系统）发挥作用。 

严重疾病的特点是毛细血管通透性（允许血液中通常含有的液体和蛋白质通过）和凝血障碍。这些变化似乎与内皮糖萼的紊乱状态有关，内皮糖萼充当血液成分的分子过滤器。毛细血管渗漏（和关键阶段）被认为是由免疫系统反应引起的。其他令人感兴趣的过程包括坏死的受感染细胞：影响凝血和纤维蛋白溶解（血液凝固和血栓降解的相反系统）以及血液中血小板含量低，这也是正常凝血的因素。

诊 断

登革热的诊断通常是根据报告的症状和体检进行临床诊断； 尤其适用于流行地区。然而，早期疾病可能很难与其他病毒感染区分。可能的诊断是基于发热的结果加以下 2 项：恶心和呕吐、皮疹、全身疼痛、白细胞计数低、止血带测试阳性或居住在流行病地区的警告信号（见表）。 警告信号通常出现在严重登革热发作之前。止血带测试在无法进行实验室检查的情况下特别有用，包​​括将血压袖带置于舒张压和收缩压之间 5 分钟，然后对点状出血计数； 数字越高，诊断登革热的可能性就越大，截止值超过每 1 cm2 1.5~3 个（每英寸 10~20 个）。 

在热带或亚热带 2 周内发热者都应考虑诊断。区分登革热和基孔肯雅热 (chikungunya) 可能很困难，基孔肯雅热是类似的病毒感染，具有许多症状，且发生在世界上与登革热相似的地区。通常进行调查是为了排除引起类似症状的其他疾病，例如疟疾、钩端螺旋体病、病毒性出血热、伤寒、脑膜炎球菌病、麻疹和流感。寨卡热 (Zika fever) 也有与登革热相似的症状。 

实验室检查中最早可检测到的变化是白细胞计数低，随后可能会出现血小板低和代谢性酸中毒。肝转氨酶（AST 和 ALT）水平中度升高通常与血小板和白细胞水平较低有关。严重疾病，血浆渗漏会导致血液浓缩（如血细胞比容上升所示）和低白蛋白血症。胸腔积液或腹水量大时可以通过体检发现，超声显示液体可能有助于早期识别登革热休克综合征。超声波的使用因许多环境中缺乏可用性而受到限制。如果脉压下降至 ≤ 20 mm Hg 并伴有外周血管塌陷，则存在登革热休克综合征。儿童外周血管塌陷是通过毛细血管再充盈延迟、心率过快或四肢冰冷确定。虽然警告信号是早期发现潜在严重疾病的重要方面，但特定临床或实验室标志的证据都很薄弱。

分 类

世界卫生组织 2009 年将登革热分为 2 类：简单型和重症型。取代了 1997 年的 WHO 分类，尽管旧的分类仍然被广泛使用，包括截至 2011 年的世界卫生组织东南亚区域办事处，但由于发现该分类过于严格，因此需要简化。 严重登革热定义为与严重出血、严重器官功能障碍或严重血浆渗漏相关的疾病，所有其他病例均不复杂。1997 年的分类将登革热分为未分化热、登革热和登革出血热。登革出血热进一步细分为 I-IV 级。 I 级是发热者仅出现容易瘀伤或止血带测试呈阳性，II 级是皮肤和其他部位出现自发性出血，III 级是休克的临床证据，IV 级是休克严重到足以导致休克的程度。无法检测血压和脉搏。III 级和 IV 级称为“登革热休克综合征”。

实验室检测

登革热的诊断可以通过微生物实验室检测确诊。可通过细胞培养物中病毒分离、PCR 核酸检测、病毒抗原检测（例如 NS1）或特异性抗体（血清学）完成。病毒分离和核酸检测比抗原检测更准确，但由于成本较高，这些检测并未广泛应用。原发感染发热期检测 NS1 的敏感性可能大于 90%，但在后续感染中仅为 60-80%。疾病早期，所有测试都可能呈阴性。PCR 和病毒抗原检测在前 7 天内更加准确。 2012 年，引入 PCR 检测，可在用于诊断流感的设备上运行；可提高基于 PCR 诊断的可及性。 

除血清学检查外，这些实验室检查仅在疾病急性期具有诊断价值。 登革热病毒特异性抗体（IgG 和 IgM 型）检测可有助于在感染后期确认诊断。 5~7 天后产生 IgG 和 IgM。 原发感染后可检测到最高水平（滴度）的 IgM，但再次感染时也会产生 IgM。 IgM 在初次感染后 30~90 天检测不到，但在再次感染后更早检测不到。 相比之下，IgG 在 60 多年的时间内仍然可以检测到，且在没有症状的情况下，是过去感染的有用指标。 初次感染后，血液中的 IgG 会在 14~21 天后达到峰值水平。 在随后的再次感染中，水平更早达到峰值，滴度通常更高。 IgG 和 IgM 均提供针对病毒感染血清型的保护性免疫力。检测 IgG 和 IgM 抗体时，可能会与其他黄病毒发生交叉反应，可能会在最近感染黄热病病毒或日本脑炎或接种疫苗后导致假阳性。除非间隔 14 天采集血样并且检测到特异性 IgG 水平增加 4 倍以上，否则单独检测 IgG 不视为诊断。 对于有症状者，检测到 IgM 认为具有诊断意义。

预 防

预防取决于控制和防止传播病毒的蚊子叮咬。世界卫生组织建议实施综合病媒控制计划，该计划包含 5 个要素：

    1. 宣传、社会动员和立法，以确保公共卫生机构和社区得到加强；

    2. 卫生部门与其他部门（公共部门和私营部门）之间的合作；

    3. 采取综合的疾病控制方法，最大限度地利用资源；

    4. 基于证据的决策，确保任何干预措施都有适当的针对性； 和

    5. 能力建设，以确保对当地情况作出充分反应。

控制埃及伊蚊的主要方法是消除栖息地。是通过消除开放水源实现，或者如果不可能，则通过在这些区域添加杀虫剂或生物控制剂。普遍喷洒有机磷或拟除虫菊酯杀虫剂，虽然有时会这样做，但并不被认为有效。考虑到杀虫剂对健康的负面影响以及控制剂的更大后勤困难，通过环境改造减少露天收集水是首选的控制方法。 可以通过穿着完全覆盖皮肤的衣服、休息时使用蚊帐和/或使用驱虫剂（避蚊胺最有效）预防蚊虫叮咬。虽然这些措施可以有效降低个人暴露风险，但在减少疫情爆发频率方面作用甚微，某些地区，疫情爆发频率似乎有所上升，这可能是由于城市化增加埃及伊蚊的栖息地。由于气候变化，此种疾病的范围似乎也在扩大。

疫苗接种

有 2 种类型的登革热疫苗：Qdenga 和 Dengvaxia。2022 年 12 月 5 日，欧洲药品管理局批准 Qdenga，是由武田制药公司生产的 4 价减毒活疫苗，适用于成人、青少年和 4 岁以上儿童。 

2016 年，Dengvaxia 在菲律宾和印度尼西亚上市。已被墨西哥、巴西、萨尔瓦多、哥斯达黎加、新加坡、巴拉圭、欧洲大部分地区和美国批准使用。仅建议曾感染过登革热的个人或多数（>80%）9 岁之前感染过登革热的人群使用 Dengvaxia。对于之前没有感染过，有证据表明可能会加重随后的感染。因此，Prescrire 认为不适合大规模免疫接种，即使是在疾病常见的地区也是如此。 

Dengvaxia 由赛诺菲生产。基于黄热病病毒和 4 种登革热血清型中的每种的弱化组合。该疫苗的研究发现有效率 66%，并预防 80%~90% 以上的重症病例。印度尼西亚推荐的 3 剂疫苗的费用约为 207 美元。 

鉴于目前疫苗的局限性，疫苗研究仍在继续，第 5 种血清型可能会考虑。 令人担忧的问题之一是疫苗可能会通过抗体依赖性增强（ADE）增加患严重疾病的风险。理想的疫苗安全，注射 1，2 次后有效，涵盖所有血清型，不会导致抗体依赖性增强，易于运输和储存，且价格实惠且具有成本效益。

抗登革热日

每年的 6 月 15 日是国际抗登革热日。此想法于 2010 年首次达成一致，首届活动于 2011 年在印度尼西亚雅加达举行。2012 年在缅甸仰光和 2013 年在越南举行进一步活动。目标是提高公众对登革热的认识，调动资源预防和控制，并展示东南亚地区应对该疾病的承诺。

西式治疗

目前尚无针对登革热的特效抗病毒药物； 然而，保持适当的液体平衡很重要。治疗取决于症状。可以喝水、有排尿、没有 “警告信号” 且其他方面健康者可通过日常随访和口服补液在家治疗。有其他健康问题、有 “警告信号” 或无法定期随访者应在医院接受护理。患有严重登革热者，应在有重症监护病房的地区提供护理。 

如果需要，静脉补水通常只需 1~2 天。对于因登革热而休克的儿童，20 mL/kg 的快速剂量属合理。然后将输液速度滴定至尿量为 0.5–1 mL/kg/h、生命体征稳定和血细胞比容正常化。建议使用达到此目的所需的最少量液体。 

鉴于出血风险，应避免鼻胃插管、肌内注射和动脉穿刺等侵入性医疗操作。扑热息痛（对乙酰氨基酚）用于治疗发热和不适，避免使用布洛芬和阿司匹林等非甾体抗炎药，可能会加重出血风险。对于因血细胞比容下降而出现生命体征不稳定者，应尽早开始输血，而不是等待血红蛋白浓度降低至某个预定的“输血触发”水平。建议使用浓缩红细胞或全血，但通常不使用血小板和新鲜冰冻血浆。没有足够证据来确定皮质类固醇对登革热是否有积极或消极的影响。 

恢复期，停止静脉输液以防止液体超负荷。如果发生液体超负荷且生命体征稳定，只需要停止进一步液体即可。如果处于临界期之外，可使用袢利尿剂（例如呋塞米）消除循环中多余的液体。

中医辩证治疗

1. 卫气同病证

    症状：突发高热、头痛面赤、四肢酸痛、苔薄黄腻。

    治法：清热解毒透表。

2. 气营两燔证

    症状：壮热不退、皮肤瘀斑、鼻衄齿衄、烦躁谵语等热入营血症状。

    治法：凉血化瘀。

3. 毒瘀交结证

    症状：发热起伏、瘀斑紫暗、胁下痞块、舌紫暗，属热毒与瘀血互结。

    治法：活血化瘀。

4. 正气暴脱证

    症状：面色苍白、四肢厥冷、脉微欲绝等脱证表现。

    治法：回阳固脱。

5. 余邪未尽证

    症状：恢复期见低热缠绵、乏力口干、舌红少津等阴伤余热证候。

    治法：养阴透热。

6. 湿热郁遏证

    症状：表现为身热不扬、脘痞呕恶。

    治法：清热化湿、解毒透邪。

7. 毒扰气营证

    症状：表现为高热、斑疹显露。

    治法：清营凉血、解毒化瘀。

8. 气阴两虚证

    症状：热退后气阴两伤多见，表现为低热不退、神疲乏力、口干咽燥等。

    治法：益气养阴。

中医辨证论治

    辨证，即是将四诊（望诊、闻诊、问诊、切诊）收集临床资料、症状、体征，经分析、综合，辨清病因、性质、部位，及邪正之间的关系，概括、判断为某种性质的“证”。论治，又称“施治”，即根据辨证结果，确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据，论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论，阐述人体生理、病理，提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人，总结汉以前有关诊疗的经验，在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证，知犯何逆，随证治之”的诊疗原则，并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则，确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代，孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容；北宋，儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代，“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想，强调辨病与辨证的关系，并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂，是中医学术的特点和精华，是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为：汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中，通过八纲辨证，概括出的对多种病证治疗，制订出基本法则。病邪在表用汗法；病邪在里、在上属实用吐法；在里、在中属实用下法；病邪半表半里，气机不调用和法；病属寒用温法；病属热用清法；积聚、积滞属实用消法；正气虚弱，机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容，清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原，以内伤外感四字括之。论病之情，则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方，则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述，并以此概括出治法内容，实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来，通过临床实践，已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外，还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。

预 后

多数登革热患者康复后不出现持续问题。重症登革热患者的死亡风险为 0.8%~2.5%，经过充分治疗，死亡风险低于 1%。然而，出现明显低血压者的死亡率可能高达 26%。5 岁以下儿童的死亡风险是 10 岁以上儿童的 4 倍。老年人出现不良结果的风险也更高。

流行病学

截至 2019 年，登革热在 120 多个国家/地区很常见。2013年，全球造成约 6000 万例有症状感染，其中 18% 入院治疗，约 13,600 人死亡。登革热病例造成的全球损失估计为 90 亿美元。在 2000 年代的 10 年里，东南亚 12 个国家估计每年约有 300 万人感染，6,000 人死亡。2019 年，菲律宾宣布全国登革热疫情，当年死亡人数达到 622 人。据报道，至少有 22 个非洲国家存在这种情况； 可能存在于所有这些人群中，其中 20% 的人群面临风险。成为全球最常见的媒介传播疾病之一。 

感染最常见于城市环境。近几 10 年来，流行地区村庄、城镇和城市的扩张，以及人员流动性的增加，导致流行病和病毒传播的数量增加。 曾经仅限于东南亚的登革热现已蔓延至东亚中国南部、太平洋和美洲国家，并可能对欧洲构成威胁。 2022年11月，亚利桑那州马里科帕县和整个亚利桑那州报告了第 1 例本地传播的登革热病例。 

1960 年至 2010 年间，登革热发病率增加 30 倍。此种增长认为是城市化、人口增长、国际旅行增加和全球变暖的共同作用的结果。 地理分布在赤道附近。 生活在该病常见地区的 25 亿人中，70% 来自世界卫生组织东南亚区域和西太平洋区域。从发展中国家返回的旅行者中，登革热感染是仅次于疟疾的第二大发热原因。是节肢动物传播的最常见的病毒性疾病，疾病负担估计为每百万人口 1,600 个伤残调整生命年。世界卫生组织将登革热列为 17 种被忽视的热带疾病之一。 

与大多数虫媒病毒一样，登革热病毒在自然界中以涉及首选吸血载体和脊椎动物宿主的循环维持。这些病毒通过雌性伊蚊（埃及伊蚊以外的物种）传播给后代和低等灵长类动物，在东南亚和非洲的森林中得以维持。在城镇中，该病毒主要由高度驯化的埃及伊蚊传播。 在农村地区，病毒通过埃及伊蚊和其他伊蚊物种（例如白纹伊蚊）传播给人类。这两个物种的活动范围在 20 世纪下半叶都有所扩大。在所有情况下，受感染的低等灵长类动物或人类都会大大增加传播的登革热病毒的数量，此过程称为扩增。一项预测估计，到 2080 年，气候变化、城市化和其他因素可能导致超过 60 亿人面临登革热感染的风险。