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西式治疗

一旦确定存在卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌,就会由肿瘤学家(接受过治疗女性生殖系统癌症培训的医生)安排治疗。肿瘤科医生可以对患有卵巢癌的女性进行手术和化疗。制定治疗计划。

治疗通常包括手术和化学疗法,有时还包括放射疗法,无论卵巢癌的亚型如何。对于分化良好且局限于卵巢的恶性肿瘤,手术治疗就足够。局限于卵巢的更具侵袭性肿瘤需要增加化疗。晚期患者,手术复位与联合化疗方案相结合是标准。自 1980 年以来,铂类药物在治疗卵巢癌方面发挥重要作用。交界性肿瘤,即使是在卵巢外扩散后,也可以通过手术得到很好治疗,认为化疗没有用。二次观察手术和维持化疗未显示益处。

手 术

几十年来,手术一直是护理的标准,并且可能是获取标本进行诊断所必需的。手术取决于确诊时癌症对附近其他组织的侵袭程度。癌症的这种程度是通过分配一个阶段、假定的类型和癌症等级来描述的。妇科外科医生可能会切除一个(单侧卵巢切除术)或两个卵巢(双侧卵巢切除术)。输卵管(输卵管切除术)、子宫(子宫切除术)和网膜(网膜切除术)也可以切除。通常,所有这些器官都被移除。

对于低级别、单侧 IA 期癌症,仅切除受累的卵巢(必须未破裂)和输卵管。这尤其适用于希望保持生育能力的年轻人。然而,存在微观转移的风险,必须完成分期。如果发现任何转移,则需要进行第二次手术以切除剩余的卵巢和子宫。 [67]可以在手术前给予氨甲环酸,以减少由于手术过程中失血而导致的输血需求。

如果绝经前妇女的肿瘤在手术中被确定为低恶性潜能肿瘤,并且很明显是 I 期癌症,则仅切除受影响的卵巢。对于低恶性潜能肿瘤的绝经后妇女,双侧输卵管卵巢切除术仍是首选方案。在分期期间,可以检查或移除阑尾。这对于粘液性肿瘤尤其重要。在患有卵巢癌的儿童或青少年中,外科医生通常会尝试保留一个卵巢以完成青春期,但如果癌症已经扩散,这并不总是可能的。尤其是无性细胞瘤,往往会影响两个卵巢:8-15% 的无性细胞瘤存在于两个卵巢中。患有低级别(分化良好)肿瘤的人通常只接受手术治疗,这通常是治愈性的。一般来说,生殖细胞肿瘤可以通过单侧手术治疗,除非癌症广泛传播或生育能力不是一个因素。在手术分期为晚期上皮性卵巢癌(III 和 IV 期)的女性中,研究表明应尽一切努力达到完全的细胞减灭术(通过手术切除大部分肿瘤)。

在无法完全切除的晚期癌症中,在称为减瘤手术的过程中切除尽可能多的肿瘤。这种手术并不总是成功的,对于腹膜广泛转移、IV期疾病、肝横裂、肠系膜或膈肌以及大面积腹水的女性来说,这种手术不太可能成功。减瘤手术通常只进行一次,但最近的一项研究表明,与单独使用化学疗法相比,手术与化学疗法相结合时复发性卵巢癌的总生存期更长。计算机断层扫描(腹部 CT)通常用于评估是否可以进行初次减瘤手术,但低质量证据也表明氟脱氧葡萄糖-18 (FDG) PET/CT 和 MRI 可能有助于评估宏观不完全减瘤。更完整的减瘤与更好的结果相关:减瘤后没有肉眼可见疾病证据的女性的中位生存期为 39 个月,而手术不太完整的女性为 17 个月。通过去除转移灶,许多对化疗有抗药性的细胞被去除,任何已经死亡的细胞团块也被去除。这使得化疗能够更好地到达剩余的癌细胞,这些细胞更有可能快速生长,因此对化学敏感。

化 疗

几十年来,化疗一直是卵巢癌的一般治疗标准,尽管方案不同。如果合适,手术后使用化疗治疗残留病变。某些情况下,可能有理由先行化疗然后手术。称为“新辅助化疗”,肿瘤无法通过手术完全切除或最佳减瘤时很常见。虽然没有被证明可以提高生存率,但可以降低手术后并发症风险。如果进行单侧输卵管卵巢切除或其他手术,可以给予额外化疗,称为“辅助化疗”。辅助化疗通常用于 1 期,如果肿瘤属于高组织学分级(3 级)或最高亚分期(1c 期),前提是在手术期间已达到最佳分期。如果手术期间肿瘤未完全切除或处于 IV 期,贝伐单抗可用作​​辅助化疗;可以延长无进展生存期,尚未显示可以延长总生存期。化疗可治愈约 20% 的晚期卵巢癌;与上皮肿瘤相比,对恶性生殖细胞肿瘤的疗效更佳。与没有辅助治疗的早期上皮性卵巢癌女性相比,辅助化疗已发现可以提高生存率并降低卵巢癌复发风险。

卵巢癌的化疗通常由铂类药物与非铂类药物组合而成。自 1980 年以来一直使用基于铂的药物。常用治疗方案包括紫杉醇、顺铂、拓扑替康、多柔比星、表柔比星和吉西他滨。卡铂通常与紫杉醇或多西他赛联合使用;典型的组合是卡铂与紫杉醇。卡铂优于顺铂,毒性更小,副作用更少,相比之下,通常可以改善生活质量,尽管两者都同样有效。尚未发现三药方案更有效,单独使用铂类或单独使用非铂类的效果不如铂类和非铂类联合用药。与非铂类治疗相比,铂类化疗的益处很小。铂金组合可以提供比单一铂金更高的存活率。在复发性卵巢癌患者中,有证据表明拓扑替康对总生存期的影响与紫杉醇和拓扑替康加沙利度胺相似,但在对铂敏感的人群中,它优于硫丹且不如聚乙二醇化脂质体多柔比星有效。

化疗可以静脉内或腹腔内进行。尽管腹腔内化疗与更长的无进展生存期和总生存期相关,但它也比静脉内化疗引起更多的不良副作用。主要用于当已最佳地减灭。腹腔内化疗可以非常有效,因为卵巢癌主要在腹膜腔内扩散,更高剂量的药物可以通过此种方式到达肿瘤。

化疗会导致贫血;已发现静脉补铁在减少输血需求方面比口服补铁更有效。典型的治疗周期包括每 3 周进行一次治疗,重复 6 周或更长时间。少于 6 周(周期)的治疗效果不如 6 周或更长。生殖细胞恶性肿瘤的治疗与其他卵巢癌不同,使用博来霉素、依托泊苷和顺铂 (BEP) 的方案,每 3 周进行 5 天的化疗,持续 3 至 4 个周期。生殖细胞肿瘤的化疗尚未显示会导致闭经、不育、出生缺陷或流产。维持化疗尚未显示有效。

患有 BRCA 突变者,铂类化疗更有效。生殖细胞肿瘤和恶性性索/间质肿瘤用化学疗法治疗,尽管无性细胞瘤和性索肿瘤通常不是很敏感。

铂敏感或耐铂

如果卵巢癌复发,被认为是部分铂敏感或铂耐药,基于自上次使用铂治疗后复发的时间:部分铂敏感的肿瘤在最后一次治疗后 6-12 个月复发,铂耐药的肿瘤有间隔不超过 6 个月。肿瘤出现症状后可以给予二线化疗,因为在治疗无症状(升高的 CA-125)和有症状复发之间没有观察到生存差异。

对于铂敏感的肿瘤,铂是二线化疗的首选药物,与其他细胞毒药物联合使用。方案包括卡铂联合聚乙二醇化脂质体多柔比星、吉西他滨或紫杉醇。在某些情况下,卡铂双药治疗可与紫杉醇联合使用以提高疗效。铂敏感复发的另一种潜在辅助疗法是奥拉帕利 (进口),可提高无进展生存期,但尚未显示能提高总生存期。 (PARP 抑制剂奥拉帕利(Olaparib)已获美国 FDA 批准用于治疗 BRCA 相关卵巢癌,之前接受过化疗。)对于复发性生殖细胞肿瘤,额外 4 个周期的 BEP 化疗 (博莱霉素、依托泊苷和顺铂) 是一线治疗接受过手术或铂类药物治疗者。

如果确定肿瘤对铂耐药,长春新碱、放线菌素和环磷酰胺 (VAC) 或紫杉醇、吉西他滨和奥沙利铂的某种组合可用作二线治疗。

对于铂类耐药的肿瘤,没有高效的化疗方案。单药方案(多柔比星或拓扑替康)的反应率不高,但在某些情况下使用拓扑替康、聚乙二醇脂质体多柔比星或吉西他滨的单药方案。拓扑替康不能用于肠梗阻患者。单独使用紫杉醇是另一种可能的方案,或者它可以与脂质体多柔比星、吉西他滨、顺铂、拓扑替康、依托泊苷或环磷酰胺联合使用。 (另见下文姑息治疗。)

正在开发新的药物,以抑制对化疗药物产生耐药性的卵巢癌女性的新血管(血管生成)。截至 2011 年,只有初步结果可用。

Novocure 赞助了一项 2 期试验,证明肿瘤治疗领域在复发性铂耐药卵巢癌中的有效性,以及每周一次的紫杉醇化疗。

放 疗

无性细胞瘤最有效的治疗方法是放射治疗,尽管这导致不孕症,且正在逐步淘汰,取而代之的是化疗。 放射治疗并不能提高分化良好肿瘤患者的生存率。

在 1c 和 2 期肿瘤,如果盆腔可能存在残留病变但腹部没有肿瘤,则在手术后使用放射治疗。 放射治疗也可用于晚期姑息治疗。 卵巢癌放疗的典型疗程是每周 5 天,持续 3-4 周。 放疗的常见副作用包括腹泻、便秘和尿频。

激素治疗

尽管 60% 的卵巢肿瘤有雌激素受体,但卵巢癌很少对激素治疗有反应。 一项 Cochrane 综述发现缺乏证据表明他莫昔芬对复发性卵巢癌患者的影响。 单独使用雌激素对肿瘤没有影响,他莫昔芬和来曲唑很少有效。 “患有临界恶性卵巢癌和间质卵巢癌的女性可能接受激素治疗。”

免疫治疗

免疫治疗是目前卵巢癌研究的课题。某些情况下,抗体药物贝伐单抗虽然仍然是积极研究的主题,但与化疗一起用于治疗晚期癌症。 已在欧盟获准用于此用途。

姑息治疗

姑息治疗的重点是缓解症状和提高或维持生活质量。这种治疗的目的不是治愈肿瘤,而是让患有无法治愈的患者更舒适。已建议作为晚期卵巢癌患者或有明显症状患者的治疗计划的一部分。在铂类难治性和铂类耐药病例,其他姑息性化疗是主要治疗方法。

姑息治疗可能需要治疗肿瘤的症状和并发症,包括疼痛、恶心、便秘、腹水、肠梗阻、水肿、胸腔积液和粘膜炎。特别是如果癌症进展并变得无法治愈,则治疗症状成为治疗的主要目标之一。姑息治疗还需要帮助做出决策,例如是否或何时适合临终关怀,以及患者临终关怀的首选场所。

肠梗阻可以通过姑息性手术(结肠造口术、回肠造口术或内部搭桥术)或药物治疗,但已证明手术可以延长生存时间。姑息性手术可能导致短肠综合征、肠外瘘或再次梗阻;或者由于障碍的程度可能无法实现。其他并发症的治疗包括全胃肠外营养、低残留饮食、姑息性胃造口术和充分的疼痛控制。当姑息性手术不是一种选择时,也可以用奥曲肽治疗肠梗阻。癌症还可以阻塞输尿管,这可以通过肾造口术或输尿管支架来缓解。腹水可以通过反复穿刺或放置引流管来缓解,以增加舒适度。胸腔积液可以以类似的方式进行治疗,重复胸腔穿刺术、胸膜固定术或放置引流管。

放射治疗可用作晚期卵巢癌姑息治疗的一部分,因为它可以帮助缩小引起症状的肿瘤。姑息性放疗通常只持续几次治疗,比非姑息性放疗的疗程短得多。它还用于缓解化疗耐药的生殖细胞肿瘤。

随 访

具体的随访取决于,例如,卵巢癌的类型和阶段、治疗以及任何症状的存在。通常,最初大约每 2 到 3 个月进行一次检查预约,然后每年两次,最长可达 5 年。对于上皮性卵巢癌,随访中最常见的检测是 CA-125 水平。然而,仅基于升高的 CA-125 水平而不是任何症状的治疗会增加副作用而不会延长生命,因此可以在服用前讨论 CA-125 测试结果的含义。截至 2014 年的建议是,如果 CA-125 水平是正常的两倍,则可能存在复发性癌症。治疗 CA-125 检测到的复发并不能提高生存率。

对于患有生殖细胞肿瘤的女性,后续测试通常包括甲胎蛋白 (AFP) 和/或人绒毛膜促性腺激素。对于患有间质癌的女性,检测雌激素、睾酮和抑制素等激素有时会有所帮助。抑制素与苗勒管抑制物质一起也可用于监测性索肿瘤的进展。 AFP 也可用于监测 Sertoli-Leydig 肿瘤。在无性细胞瘤中,乳酸脱氢酶及其两种同工酶(LDH-1 和 LDH-2)用于检测复发。

除非出现新症状或肿瘤标志物开始升高,否则患有卵巢癌的女性可能不需要常规监测成像来监测癌症。不鼓励没有这些适应症的成像,因为它不太可能检测到复发、提高生存率,而且它有其自身的成本和副​​作用。然而,如果需要,可以使用 CT 成像,尽管这并不常见。如果肿瘤很容易成像,则可以使用成像来监测治疗的进展。

社会心理护理

卵巢癌对生活质量、心理健康和幸福感有显着影响。干预措施可用于帮助满足需求和社会支持。许多卵巢癌幸存者报告说他们的生活质量很好并且很乐观。其他人报告了一种“精神变化”,帮助他们在经历中找到意义。其他人则描述了他们在被诊断出患有卵巢癌后失去了信心。那些接受过治疗的人有时会经历社会孤立,但会从与其他幸存者的关系中受益。一些表示无法照顾家人的人描述了沮丧和内疚。

由于脱发、卵巢和其他生殖结构的切除以及疤痕,可能会发生自尊和身体形象的变化。头发长出后会有一些改善。可能会出现性问题。切除卵巢会导致手术诱发的更年期,从而导致性交疼痛、阴道干燥、性欲丧失和疲倦。尽管年轻幸存者的预后更好,但对性行为的影响仍然很大。

与普通人群相比,卵巢癌幸存者的焦虑、抑郁和痛苦的发生率更高。家庭成员也会出现同样的心理社会问题。情绪影响可能包括对死亡的恐惧、悲伤、记忆问题和难以集中注意力。当那些在治疗开始时采取乐观态度时,他们不太可能产生痛苦。那些害怕癌症复发的人即使在没有疾病的情况下也可能难以表达喜悦。女性接受的治疗越多,失去希望的可能性就越大。女性通常可以通过多种策略来应对和减少负面的社会心理影响。诸如旅行、花更多时间与家人和朋友在一起、忽略统计数据、写日记和更多地参与基于精神的活动等活动是适应性的。

患有卵巢癌的女性也可能在饮食方面遇到困难,并有营养不良的风险。

中医辩证治疗

1. 气滞血瘀证

    临床表现:下腹包块坚硬固定、刺痛拒按,经血色暗有血块,舌质紫暗或有瘀斑。

    治疗原则:行气活血、化瘀散结。

2. 痰湿凝聚证

    临床表现:腹部胀满如囊、肢体困重,白带量多粘稠,舌苔厚腻。

    治疗原则:健脾化痰、利湿消积。

3. 湿热毒蕴证

    临床表现:多见带下黄臭、小腹灼痛,伴有低热口苦,舌红苔黄腻。

    治疗原则:清热解毒、利湿排脓。

4. 肝肾阴虚证

    临床表现:腰膝酸软、潮热盗汗,月经量少或闭经,舌红少苔。

    治疗原则:滋补肝肾、养阴清热。

5. 气血两虚证

    临床表现:多见面色苍白、神疲乏力,腹部隐痛喜按,舌淡胖有齿痕。

    治疗原则:补气养血、扶正固本。

中医辨证论治

    辨证,即是将四诊(望诊、闻诊、问诊、切诊)收集临床资料、症状、体征,经分析、综合,辨清病因、性质、部位,及邪正之间的关系,概括、判断为某种性质的“证”。论治,又称“施治”,即根据辨证结果,确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据,论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论,阐述人体生理、病理,提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人,总结汉以前有关诊疗的经验,在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证,知犯何逆,随证治之”的诊疗原则,并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则,确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代,孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容;北宋,儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代,“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想,强调辨病与辨证的关系,并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂,是中医学术的特点和精华,是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为:汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中,通过八纲辨证,概括出的对多种病证治疗,制订出基本法则。病邪在表用汗法;病邪在里、在上属实用吐法;在里、在中属实用下法;病邪半表半里,气机不调用和法;病属寒用温法;病属热用清法;积聚、积滞属实用消法;正气虚弱,机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容,清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原,以内伤外感四字括之。论病之情,则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方,则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述,并以此概括出治法内容,实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来,通过临床实践,已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外,还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。

预 后

卵巢癌的预后通常相对较差。它非常致命,因为它缺乏任何明确的早期检测或筛查测试,这意味着大多数病例直到达到晚期才被诊断出来。

卵巢癌在其发展的早期转移,通常在它被诊断出来之前。高级别肿瘤比低级别肿瘤更容易转移。通常,肿瘤细胞通过在腹膜腔中生长开始转移。超过 60% 的患有卵巢癌的女性患有 III 期或 IV 期癌症,此时它已经扩散到卵巢之外。卵巢癌将细胞脱落到腹腔内的天然液体中。然后,这些细胞可以植入其他腹部(腹膜)结构,包括子宫、膀胱、肠道、肠壁衬里和网膜,甚至在怀疑癌症之前形成新的肿瘤生长。卵巢癌各个阶段的五年生存率为 46%;一年生存率为72%,十年生存率为35%。对于在疾病早期做出诊断的病例,当癌症仍局限于原发部位时,五年生存率为 92.7%。大约 70% 的晚期疾病女性对初始治疗有反应,其中大多数获得完全缓解,但其中一半女性在治疗后 1-4 年会复发。脑转移在 III/IV 期癌症中更为常见,但仍可能发生在 I/II 期癌症中。脑转移患者的中位生存期为 8.2 个月,但手术、化疗和全脑放疗可以提高生存率。

卵巢癌的存活率因亚型而异。无性细胞瘤的预后非常好。在早期阶段,他们的五年生存率为 96.9%。大约三分之二的无性细胞瘤在 I 期被诊断出来。III 期无性细胞瘤的五年生存率为 61%;在手术切除不完全后用 BEP 化疗治疗时,无性细胞瘤的两年生存率为 95%。性索间质恶性肿瘤也有良好的预后;因为它们生长缓慢,即使是那些患有转移性疾病的人也可以存活十年或更长时间。低恶性潜能肿瘤通常只有在腹腔内发现浸润性肿瘤植入物时预后不良。

卵巢癌的并发症可能包括癌症扩散到其他器官、各种器官的进行性功能丧失、腹水和肠梗阻,这可能是致命的。 多个部位的肠梗阻是最常见的直接死因。 卵巢癌中的肠梗阻可以是真正的梗阻,即肿瘤阻塞肠腔,也可以是假性梗阻,当肿瘤阻止正常蠕动时。腹水的持续积聚可以通过放置可自行排出的引流管来治疗。

预后因素

卵巢癌有许多预后因素。积极预后因素,表明生存机会更高的因素,包括手术后无残留病变(III/IV 期)、完全肉眼切除(IV 期)、BRCA2 突变、年轻(45 岁以下)、非浆液性类型、低组织学分级、早期,与子宫内膜癌同时发生,CA-125 水平低。 BRCA1 作为预后因素的证据相互矛盾。相反,负面预后因素,表明生存机会更差的因素,包括手术期间卵巢包膜破裂、年龄较大(超过 45 岁)、粘液型、IV 期、高组织学分级、透明细胞型、上腹部受累、高 CA-125 水平,血液中存在肿瘤细胞,以及 cyclooxygenase-2 升高。

各种 mRNA 的表达也可以预测卵巢癌。高水平的 Drosha 和 Dicer 与提高生存率相关,高水平的 let-7b、HIF1A、EphA1 和聚(ADP-核糖)聚合酶与较差的生存率相关。 WT1 阳性的癌预后较差;雌激素受体阳性症预后较好。

复发率

卵巢癌在治疗后经常复发。总体而言,在 5 年内,20% 的 I 期和 II 期癌症复发。大多数复发发生在腹部。如果复发发生在晚期疾病中,它通常发生在初始治疗的 18 个月内(​​18 个月无进展生存期)。可以治疗复发,但无病间隔往往会缩短,并且每次复发都会增加化疗耐药性。当无性细胞瘤复发时,最有可能在诊断后一年内复发,而其他恶性生殖细胞肿瘤 90% 的时间在 2 年内复发。无性细胞瘤以外的生殖细胞肿瘤在复发时预后较差,长期存活率为 10%。低恶性潜能肿瘤很少复发,即使选择保留生育能力的手术也是如此。 15% 的 LMP 肿瘤在先前未受影响的卵巢单侧手术后复发,通常很容易通过手术治疗。更晚期的肿瘤如果完全复发,可能需要长达 20 年的时间才能复发,并且只能通过手术治疗,除非肿瘤已经改变其组织学特征或生长非常快。在这些情况下,当有大量腹水时,也可以使用化学疗法。复发通常表现为 CA-125 水平升高,然后在 2-6 个月内进展为有症状的复发。复发性性索间质瘤通常对治疗无反应,但无侵袭性。

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