多 发 性 硬 化

赵砚峰 2021/4/16 写于合肥

概 述

多发性硬化（MS），也称为播散性脑脊髓炎，是最常见的脱髓鞘疾病，其中脑和脊髓中神经细胞绝缘

覆盖层受损。此种损伤破坏部分神经系统传递信号的能力，导致系列体征和症状，包括身体、精神，有时甚至是精神问题。具体症状包括复视、1 侧眼失明、肌无力以及感觉或协调障碍。多发性硬化有多种形式，新的症状要么发生在孤立发作（复发形式），要么随时间推移逐渐增加（渐进形式）。复发性多发性硬化发作之间，症状可能会完全消失，尽管一些永久性的神经问题通常仍然存在，尤其是随着疾病进展。

虽然原因尚不清楚，但潜在的机制认为是免疫系统破坏或髓鞘生成细胞失败。造成此种情况建议原因包括遗传和环境因素，例如病毒感染。多发性硬化通常根据出现的体征和症状以及支持性医学检查的结果诊断。

没有已知治疗多发性硬化症的方法。治疗试图在发作后改善功能并防止新发作。物理治疗和职业治疗可以帮助提高功能。许多人寻求替代疗法，尽管缺乏证据表明有益。长期结果难以预测；更好的结果更常见于女性、生命早期患者、病程复发以及最初很少发作者。

症状和体征

多发性硬化患者几乎可以有任何神经系统症状或体征，常见自主神经、视觉、运动和感觉障碍。具体症状取决于神经系统内病变的位置，包括失去敏感性或感觉改变，如刺痛、针刺或麻木、肌肉无力、视力模糊、反射明显、肌肉痉挛或移动困难；协调和平衡困难（共济失调）；言语或吞咽问题、视觉问题（眼球震颤、视神经炎或复视）、感觉疲倦、急性或慢性疼痛以及膀胱和肠道困难（如神经源性膀胱）等。当多发性硬化症更严重时，可能会出现行走困难并且跌倒的风险增加。

思维困难和情绪问题，如抑郁或情绪不稳定也很常见。多发性硬化症患者认知功能的主要缺陷是信息处理速度减慢，记忆力也普遍受到影响，执行功能不太常见。智力、语言和语义记忆通常得以保留，MS 患者的认知障碍程度差异很大。

乌霍夫现象 Uhthoff's phenomenon（由于暴露于高于平常的温度而导致症状恶化）和 勒米特征 Lhermitte's sign（弯曲颈部时从背部向下流过的电感）是多发性硬化的特别特征。残疾和严重程度的主要衡量标准是扩展残疾状态量表 (EDSS)，其他衡量标准，如多发性硬化症功能性复合材料越来越多地用于研究。 EDSS 也与多发性硬化患者跌倒相关。虽然它是流行措施，但 EDSS 因局限性而受到批评，例如过于依赖步行。

85% 的病例在数天内以临床孤立综合征 (CIS) 开始，其中 45% 有运动或感觉问题，20% 有视神经炎，10% 有与脑干功能障碍相关的症状，其余 25 % 有不止一个以前的困难。症状病程最初以两种主要模式出现：或者作为持续几天到几个月的突然恶化发作（称为复发、恶化、发作、发作或突然发作），然后改善（85% 的病例）或作为随着时间的推移逐渐恶化，没有恢复期（10-15% 的病例）。这两种模式的组合也可能发生，或者人们可能会在一个复发和缓解的过程中开始，然后在以后变得渐进。

复发通常不可预测，在没有警告情况下发生。恶化发生率很少超过每年 2 次。然而，复发之前是常见的触发因素，且在春季和夏季更频繁发生。同样，普通感冒、流感或肠胃炎等病毒感染也会增加风险。压力也可能引发攻击。怀孕的多发性硬化症女性复发率较低；但是，在分娩后的头几个月，风险增加。总体而言，怀孕似乎不会影响长期残疾。已发现许多事件不影响复发率，包括疫苗接种、母乳喂养、身体创伤和乌霍夫现象 Uhthoff's phenomenon。

前驱期

多发性硬化可在前几年有前驱期，特点是精神、认知障碍和医疗保健增加。

原 因

多发性硬化的病因不明； 然而，认为是由于遗传和环境因素（如传染原）的组合而发生。

感染性病原体

许多微生物已提议作为多发性硬化的触发因素。一种假设是，广泛存在的微生物感染会导致疾病发生，这种微生物的地理分布显著影响多发性硬化的流行病学。该假设的两个相反版本包括卫生假设和流行假设，前者更受青睐。卫生假说提出，在生命早期接触某些传染性病原体具有保护作用。这种疾病是对与此类药物的较晚接触的反应。流行假说提出，早期、持续和无声的感染会增加疾病的风险，因此在传染源更常见的地方，疾病更常见。只有在少数情况下，多年后才会导致脱髓鞘。

人类疱疹病毒是候选病毒。爱泼斯坦-巴尔病毒 (EBV) 是疱疹病毒，可引起传染性单核细胞增多症并感染约 95% 的成年人，与其他遗传和环境因素相结合，越来越多地怀疑是多发性硬化部分感染 EBV 的人后来会发展为多发性硬化。一项针对 1993 年至 2013 年间美国军人（总人口超过 1000 万）的研究比较 801 名在服兵役期间或之后出现多发性硬化的人与 1,566 名在此观察期间未出现多发性硬化的匹配对照。该研究发现感染 EBV 后患多发性硬化的风险增加 32 倍。没有发现感染其他病毒（包括类似传播的巨细胞病毒）后的风险增加。这一发现有力地表明 EBV 在多发性硬化的发病中起作用，尽管单独的 EBV 可能不足以引起多发性硬化。尽管有些人认为这与卫生假说背道而驰，因为未感染者可能经历过更卫生的教育，但其他人则认为这并不矛盾，因为这是在生命相对较晚的时候第一次遇到致病病毒是触发因素对于疾病。其他可能相关的疾病包括麻疹、腮腺炎和风疹。病毒作为病因的证据包括大多数多发性硬化症患者的大脑和脑脊液中存在寡克隆带，几种病毒与人类脱髓鞘性脑脊髓炎有关，以及一些病毒感染引起的动物脱髓鞘。

遗传学

多发性硬化不认为是遗传病；然而，一些遗传变异已证明会增加风险。其中一些基因在小胶质细胞中的表达水平似乎比偶然预期的要高。患病者的亲属患这种疾病的可能性更高，而那些关系更密切的人患这种疾病的风险更大。受影响个体的同卵双胞胎患 MS 的几率为 30%，异卵双胞胎为 5%，兄弟姐妹为 2.5%，同父异母兄弟姐妹的几率更低。如果父母双方都受到影响，他们孩子的风险是普通人群的 10 倍。 MS 在某些种族中也比其他种族更常见。

与 MS 相关的特定基因包括人类白细胞抗原 (HLA) 系统的差异：6 号染色体上的一组基因，作为主要组织相容性复合体 (MHC)。自 1980 年代以来，人们就知道 HLA 区域的差异与易感性有关，而且这一区域也与其他自身免疫性疾病的发展有关，例如 I 型糖尿病和系统性红斑狼疮。最一致的发现是多发性硬化症与定义为 DR15 和 DQ6 的 MHC 等位基因之间的关联。其他基因座已显示出保护作用，如 HLA-C554 和 HLA-DRB1*11。总体而言，据估计 HLA 差异占遗传易感性的 20% 至 60%。现代遗传方法（全基因组关联研究）已经揭示了至少 200 个 HLA 基因座之外的变异，这些变异适度增加了 MS 的概率。

地 理

多发性硬化在远离赤道人群更为常见，但也有例外。这些例外包括生活在远离赤道的低风险族群，如萨米人、美洲印第安人、加拿大哈特人、新西兰毛利人和加拿大的因纽特人，以及风险相对较高且生活在离赤道较近的赤道人族群，如撒丁岛人、内陆西西里人、巴勒斯坦人和帕西人。这种地理格局的原因尚不清楚。虽然发病率的南北梯度正在下降，但截至 2010 年仍然存在。

多发性硬化在北欧人口较多的地区更为常见，地理差异可能只是反映了这些高危人群的全球分布。

出生季节和多发性硬化之间的关系支持这一观点，与 5 月相比，11 月出生在北半球的人晚年受到影响的人数更少。

环境因素可能在儿童时期发挥作用，多项研究发现，在 15 岁之前搬到世界不同地区的人会获得新地区患 MS 的风险。但是，如果移民发生在 15 岁之后，则此人仍需承担其本国的风险。有一些证据表明，搬家的影响可能仍然适用于 15 岁以上的人。

其 他

吸烟可能是多发性硬化的独立危险因素。 压力可能是风险因素，尽管支持这此的证据很薄弱。 已经评估与职业接触和毒素（主要是有机溶剂）的关联，但尚未得出明确结论。 疫苗接种作为因果因素进行研究； 然而，多数研究表明没有关联。 已经研究其他几个可能的风险因素，例如饮食和激素摄入； 然而，关于它们与疾病关系的证据“稀少且缺乏说服力”。 痛风的发生比预期的要少，并且在多发性硬化患者中发现了较低水平的尿酸。 这导致尿酸具有保护作用的理论，尽管它的确切重要性仍然未知。 青春期和青年期的肥胖是多发性硬化的危险因素。

病理生理学

多发性硬化的 3 个主要特征是中枢神经系统病变（也称为斑块）形成、炎症和神经元髓鞘破坏。 这些特征以复杂且尚未完全理解的方式相互作用，从而产生神经组织破坏，进而产生疾病体征和症状。 胆固醇晶体认为会损害髓鞘修复和加重炎症。 多发性硬化症认为是免疫介导疾病，是由个体遗传和尚未确定的环境原因相互作用发生。 据信，损伤至少部分是由人体自身免疫系统对神经系统的攻击造成。

病 变

多发性硬化症的名称是指在神经系统中形成的疤痕（巩膜 - 更好地称为斑块或病变）。这些病变最常影响视神经、脑干、基底节和脊髓白质，或靠近侧脑室白质束。白质细胞的功能是在完成处理灰质区域和身体其他部位之间信号传递。周围神经系统很少受累。

具体来说，多发性硬化症涉及少突胶质细胞损失，少突胶质细胞负责产生和维持脂肪层，称为髓鞘，帮助神经元携带电信号（动作电位）。导致髓鞘变薄或完全丧失，且随着疾病进展，神经元轴突破坏。髓磷脂丢失时，神经元就不能再有效地传导电信号。称为髓鞘再生修复过程发生在疾病早期，少突胶质细胞无法完全重建细胞髓鞘。反复攻击导致髓鞘再生效果逐渐降低，直到在受损的轴突周围形成疤痕状斑块。这些疤痕是症状的起源，发作期间，磁共振成像 (MRI) 通常会显示十多个新斑块。可能表明存在许多损伤，这些损伤之下大脑能自我修复而不会产生明显后果。造成损伤的另一个过程是由于附近神经元破坏导致星形胶质细胞数量异常增加。已经描述许多病变模式。

炎 症

除脱髓鞘，疾病的另一迹象是炎症。根据免疫学解释，炎症过程是由 T 细胞引起，T 细胞是机体防御中起重要作用的淋巴细胞。 T 细胞通过破坏血脑屏障进入脑。 T 细胞将髓鞘识别为外来物质并对其攻击，解释为什么这些细胞也称为“自身反应性淋巴细胞”。

对髓磷脂的攻击引发炎症过程，从而触发其他免疫细胞并释放细胞因子和抗体等可溶性因子。反过来，血脑屏障进一步破坏导致许多其他破坏性影响，例如肿胀、巨噬细胞活化以及细胞因子和其他破坏性蛋白质更多活化。炎症至少可以通过 3 种方式潜在减少神经元之间的信息传递。释放可溶性因子可阻止完整神经元神经传递。这些因素可能导致或增强髓鞘损失，或者可能导致轴突完全分解。

血脑屏障

血脑屏障 (blood–brain barrier BBB) 是毛细血管系统的一部分，可防止 T 细胞进入中枢神经系统。 由于病毒或细菌感染，这些类型的细胞可变得可渗透。自行修复后，通常在感染清除后，T 细胞可能仍被困在脑内。 钆不能穿过正常的 BBB，因此，钆增强 MRI 用于显示 BBB 故障。

诊 断

多发性硬化症的诊断通常基于出现的体征和症状，结合支持性医学成像和实验室测试。可能很难确认，尤其是早期，因为体征和症状可能与其他医疗问题相似。

麦克唐纳标准 McDonald criteria 侧重于不同时间和不同区域病变的临床、实验室和放射学证据，是最常用的诊断方法，其中 舒马赫和波斯尔准则标准  Schumacher and Poser criteria 主要具有历史意义。

截至 2017 年，没有单一测试（包括活检）可以提供明确诊断。

脑和脊柱的磁共振成像 (MRI) 可能会显示脱髓鞘区（病变或斑块）。钆可以作为造影剂静脉内给药以突出活动斑块，并通过消除，证明存在与评估时症状无关的历史病变。

与其他导致白色病变的疾病相比，中心静脉体征 (CVS) 已提议作为 多发性硬化的良好指标。一项小型研究发现老年人和高血压患者的 中心静脉体征较少。关于中心静脉体征作为多发性硬化生物标志物的进一步研究正在进行中。

脑萎缩视为多发性硬化的指标。

对腰椎穿刺获得的脑脊液进行检测可以提供中枢神经系统慢性炎症证据。脑脊液电泳检测 IgG 寡克隆带，是在 75-85% 的多发性硬化患者中发现的炎症标志物。

鉴别诊断

有几种疾病的表现类似于多发性硬化症。 顽固性呕吐、严重视神经炎或双侧视神经炎应怀疑视神经脊髓炎谱系障碍 (NMOSD)。多条颅神经受累引起对神经结节病的怀疑。纵向广泛横贯性脊髓炎 (LETM)，其中脊髓损伤跨越三个或更多椎节，引起对 NMOSD、神经结节病、抗 MOG 相关性脊髓炎的怀疑， 系统性风湿病或副肿瘤性疾病。

类型和变体

已描述几种表型（通常称为“类型”）或进展模式。 表型使用过去的疾病过程来预测未来的过程。 它们不仅对预后很重要，而且对治疗决策也很重要。

MS 临床试验国际咨询委员会在所谓的 Lublin 分类中描述了四种类型的 MS（2013 年修订）：

  1. 临床孤立综合征（CIS）

  2. 复发缓解型 MS (RRMS)

  3. 原发进展型多发性硬化症 (PPMS)

  4. 二次进展型多发性硬化症 (SPMS)

复发缓解型的特征是不可预测的复发，随后是数月至数年的相对平静（缓解）期，没有新的疾病活动迹象。 发作期间出现的缺陷可能会解决或留下问题，后者在大约 40% 的发作中出现，并且患者患病时间越长越常见。这描述了 80% 的 MS 患者的初始过程。

复发-缓解型亚型通常以临床孤立综合征 (CIS) 开始。 在 CIS 中，一个人的发作提示脱髓鞘，但不符合多发性硬化症的标准。30% 到 70% 经历过 CIS 的人后来发展为 MS。

原发进展型多发性硬化症发生在大约 10-20% 的患者，在最初的症状出现后没有缓解。特点是残疾从发病开始进展，没有或只有偶尔和轻微的缓解和改善。原发进行性亚型的通常发病年龄晚于复发缓解型亚型。 它与 RRMS 中二次进展通常开始的年龄相似，大约在 40 岁左右。

二次进展型多发性硬化症发生在大约 65% 的初始 RRMS 患者中，他们最终在急性发作之间出现进行性神经功能衰退，没有任何明确的缓解期。偶尔会出现复发和轻微缓解。从疾病发作到从 RRMS 转变为 SPMS 的最常见时间长度是 19 年。

西式治疗

尽管尚未找到治愈多发性硬化症的方法，但已证明有几种疗法有帮助。 几种有效的治疗方法可以显著减少发作次数和进展速度。治疗的主要目的是在发作后恢复功能、预防新发作和预防残疾。MRI 看到 2 个以上病灶者，通常建议在第 1 次发作后开始服用药物。 

最初批准的用于治疗 MS 的药物效果一般，但耐受性差且有许多不良反应。已经引入了几种具有更好安全性和耐受性的治疗方案，改善 MS 的预后。 

与任何医学治疗一样，用于治疗 MS 的药物有多种副作用。 尽管缺乏有效的支持证据，但一些人仍在寻求替代疗法。

急性发作的初始治疗

在症状发作期间，静脉注射高剂量皮质类固醇，如甲泼尼龙，是常用的治疗方法，口服皮质类固醇似乎具有相似的疗效和安全性。 尽管在短期内有效缓解症状，但皮质类固醇治疗似乎对长期恢复没有显著影响。截至 2020 年，视神经炎的长期益处尚不清楚。对皮质类固醇无反应的严重发作的后果可能可通过血浆置换治疗。

复发缓解型多发性硬化症

多种疾病缓解药物被监管机构批准用于 RRMS； 在减少攻击次数方面效果不大。干扰素和 glatiramer acetate 是一线治疗，效果大致相当，可减少约 30% 的复发。早期开始的长期治疗安全且可改善结果。 

用干扰素治疗 CIS 可降低进展为临床 MS 的机会。据估计，干扰素和 glatiramer acetate 对儿童的疗效与成人大致相当。芬戈莫德, 特立氟胺, 富马酸二甲酯 等一些较新药物的作用尚不完全清楚。鉴于缺乏直接比较疾病改善疗法或长期监测患者结果的研究，很难就最佳治疗做出明确结论，尤其是关于早期治疗的长期益处和安全性。 

进行性多发性硬化症

2011 年，米托蒽醌是第一个被批准用于继发性进展型 MS 的药物。 在这一人群中，初步证据支持米托蒽醌适度减缓疾病的进展并降低两年内的复发率。 

新批准的药物在现代医学中不断出现。 2017 年 3 月，FDA 批准 ocrelizumab 作为治疗成人原发性进行性 MS 的药物，这是第一个获得该批准的药物，需要进行多项 IV 期临床试验。还用于治疗复发型多发性硬化症，包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和成人活动性继发性进展性疾病。根据 2021 年的 Cochrane 评论，ocrelizumab 可以减少原发性进行性 MS 的症状恶化，并可能增加不良反应，但对严重不良反应的数量影响很小或没有影响。

2019年，西尼莫德和克拉屈滨在美国获批用于治疗继发性进行性多发性硬化症（SPMS）。 随后，ozanimod 于 2020 年获批，ponesimod 于 2021 年获批，均在美国获批用于治疗 CIS、复发性 MS 和 SPMS，在欧洲获批用于 RRMS。

不良反应

疾病改善治疗有几种副作用。 最常见的一种是 glatiramer acetate 和干扰素在注射部位的刺激（皮下注射高达 90%，肌内注射高达 33%）。随着时间的推移，由于脂肪组织局部破坏，注射部位可能会出现可见的凹痕，称为脂肪萎缩。干扰素可能会产生类似流感的症状。一些服用 glatiramer 者出现注射后反应，包括潮红、胸闷、心悸和焦虑，这些反应通常持续不到三十分钟。更危险但不太常见的是干扰素引起的肝损伤，米托蒽醌引起的收缩功能障碍 (12%)、不育和急性髓性白血病 (0.8%)，以及 natalizumab 引起的进行性多灶性白质脑病（发生 每 600 人中就有 1 人接受治疗）。 

芬戈莫德可能导致高血压和心率减慢、黄斑水肿、肝酶升高或淋巴细胞水平降低。初步证据支持特立氟胺的短期安全性，常见的副作用包括：头痛、疲劳、恶心、脱发和肢体疼痛。也有使用导致肝功能衰竭和进行性多灶性白质脑病的报道，对胎儿发育危险。富马酸二甲酯最常见的副作用是潮红和胃肠道问题。虽然富马酸二甲酯可能导致白细胞计数减少，但在试验期间没有报告机会性感染病例。

中医辩证治疗

1. 肝肾阴虚证

    症状：头晕耳鸣、腰膝酸软、视力减退、失眠多梦、潮热盗汗、舌红少苔、脉细数。

    治法：滋阴降火，补益肝肾。

2. 气血两虚证

    症状：面色萎黄或苍白、神疲乏力、头晕目眩、心悸失眠、自汗或盗汗、舌淡苔白，脉细弱。

    治法：益气养血，双补气血。

3. 痰瘀阻络证

    症状：手脚发麻、胸闷、咳痰、舌质紫暗。

    治法：活血化瘀。

中医辨证论治

    辨证，即是将四诊（望诊、闻诊、问诊、切诊）收集临床资料、症状、体征，经分析、综合，辨清病因、性质、部位，及邪正之间的关系，概括、判断为某种性质的“证”。论治，又称“施治”，即根据辨证结果，确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据，论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论，阐述人体生理、病理，提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人，总结汉以前有关诊疗的经验，在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证，知犯何逆，随证治之”的诊疗原则，并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则，确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代，孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容；北宋，儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代，“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想，强调辨病与辨证的关系，并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂，是中医学术的特点和精华，是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为：汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中，通过八纲辨证，概括出的对多种病证治疗，制订出基本法则。病邪在表用汗法；病邪在里、在上属实用吐法；在里、在中属实用下法；病邪半表半里，气机不调用和法；病属寒用温法；病属热用清法；积聚、积滞属实用消法；正气虚弱，机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容，清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原，以内伤外感四字括之。论病之情，则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方，则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述，并以此概括出治法内容，实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来，通过临床实践，已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外，还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。

预 后

从 1990 年代开始出现的改变多发性硬化病程的治疗方法（称为疾病修正疗法 (DMT)）改善预后。 这些治疗可以减少复发并减缓进展，但截至 2022 年，尚无治愈方法。 

MS 的预后取决于疾病的亚型，疾病的进展也存在很大的个体差异。 在复发性多发性硬化症（最常见的亚型）中，2016 年的一项队列研究发现，在发病中位数 16.8 年后，十分之一的复发性多发性硬化症患者需要助行器，几乎十分之二的人转变为继发性进展性多发性硬化症， 一种以更渐进的衰退为特征的形式。 2020 年代可用的治疗方法，可以消除或大大减少复发。 然而，这种疾病的“无声进展”仍然存在。 

除继发性进展性 MS (SPMS) 之外，一小部分 MS 患者 (10–15%) 从发病开始就经历了进展性衰退，称为原发性进展性 MS (PPMS)。 大多数治疗已被批准用于复发性 MS； 进行性 MS 的有效治疗有限，而且治疗效果不佳。进行性 MS 的预后更差，残疾累积速度更快，尽管人与人之间的下降速度差异很大。在未经治疗的 PPMS 中，从发病到需要助行器的中位时间估计为 7 年。在 SPMS 中，2014 年的一项队列研究报告说，人们在 SPMS 发作后平均五年后需要助行器，平均 15 年后需要坐在椅子上或卧床不起。 

确诊 MS 后，预测病情恶化的特征是男性、年龄较大和诊断时残疾程度较高； 女性与较高的复发率相关。截至 2018 年，没有任何生物标志物可以准确预测每位患者的疾病进展。脊髓损伤、MRI 异常和更多的脑萎缩预示着更糟糕的病程，尽管脑萎缩作为疾病病程的预测指标是实验性的，截至 2018 年尚未用于临床实践。早期治疗导致更好的预后，但是当用 DMT 治疗时更高的复发频率与更差的预后相关。挪威进行的一项为期 60 年的纵向人口研究发现，与普通人群相比，MS 患者的预期寿命缩短了 7 年，并且在观察期间 MS 患者的存活率有所提高。 RRMS 患者的平均预期寿命为 77.8 岁，PPMS 患者为 71.4 岁，而普通人群为 81.8 岁。 男性的预期寿命比女性短 5 年。