血管活性肠肽瘤

赵砚峰 2021/10/28 写于合肥

概 述

血管活性肠肽瘤是罕见的内分泌肿瘤，过度产生血管活性肠肽而发病。该肿瘤通常起源于胰腺非 β 胰岛细胞。有时与 1 型多发性内分泌肿瘤相关。约 50-75% 是恶性。即使是良性，也往往导致慢性水样腹泻，和由此导致脱水、低钾血症、胃酸缺乏、酸中毒、潮红和低血压（来自血管舒张）、高钙血症和高血糖。 此种综合征称为 韦纳-莫里森综合征 (Verner–Morrison syndrome)。

VIPoma 或 vipoma (/vɪpoʊmə/) 是罕见的内分泌肿瘤，过度产生血管活性肠肽（因此 VIP + -oma）。 发病率约为每年每 10,000,000 人中有 1 人。 VIPomas 通常（约 90%）起源于胰腺非 β 胰岛细胞。 有时与 1 型多发性内分泌肿瘤有关。约 50-75% 的 VIPomas 是恶性，即使是良性，也往往导致特定综合征：大量 VIP 会导致严重的综合征：慢性水样腹泻和由此导致的脱水、低钾血症、胃酸缺乏、酸中毒、潮红和低血压（来自血管舒张）、高钙血症和高血糖。 这种综合征称为 韦纳-莫里森综合征 Verner–Morrison syndrome (VMS)、WDHA 综合征（来自水样腹泻-低钾血症-胃酸缺乏症）或胰腺霍乱综合征 (PCS)。 同名反映首先描述该综合征的医生。

临床表现

主要临床特征是长期水样腹泻（空腹大便量 > 750 至 1000 mL/天）以及低钾血症和脱水症状。 一半患者腹泻相对持续，余患者交替出现重度和中度腹泻。 1/3 在诊断前腹泻 < 1 年，25% 在诊断前腹泻持续 5 年或更长时间。 嗜睡、肌肉无力、恶心、呕吐和痉挛性腹痛是常见症状。 < 50% 的患者发生低钾血症和糖耐量异常。 胃酸缺乏也是特征之一。 腹泻发作期间很少发生类似于类癌综合征的潮红。

主要临床特征是长期水样腹泻（空腹大便量 > 750 至 1000 mL/天）以及低钾血症、脱水和胃酸缺乏。 半数患者腹泻相对持续，余患者交替出现重度和中度腹泻。1/3 的患者诊断前腹泻 < 1 年，25% 在诊断前腹泻持续 5 年或更长时间。 嗜睡、肌无力、恶心、呕吐和痉挛性腹痛是常见症状。 < 50% 的患者发生低钾血症和糖耐量异常。

诊 断

除临床表现外，空腹 VIP 血浆水平可明确诊断。CT 扫描和生长抑素受体闪烁显像可用于定位肿瘤，该肿瘤通常在出现时已转移。检测包括：血液化学检测（基本或综合代谢组）、腹部 CT 扫描、腹部核磁共振、大便检查腹泻的原因和电解质水平、血液血管活性肠肽 (VIP) 水平。

除临床表现外，空腹 VIP 血浆水平可明确诊断，CT 扫描和生长抑素受体闪烁显像可用于定位肿瘤，该肿瘤通常在出现时已转移。

检测包括：

  血液化学测试（基本或综合代谢组）

  腹部 CT 扫描

  腹部核磁共振

  大便检查腹泻的原因和电解质水平

  血液中的血管活性肠肽 (VIP) 水平

西式治疗

治疗的首要目标是纠正脱水。 静脉输液补充腹泻中丢失的液体、用药减缓腹泻。 奥曲肽是人造天然激素生长抑素，可阻断 VIP 的作用。治愈的最佳机会是手术切除肿瘤。如果肿瘤没有扩散到其他器官，手术通常可以治愈。肽受体放射性核素治疗对转移性病变可能有效。此种治疗包括将放射性核素（Lutetium-177 或 Yttrium-90）连接到生长抑素类似物（奥曲酸或奥曲肽）。是提供高剂量 β 辐射以杀死肿瘤的新方法。有些患者对卡培他滨和替莫唑胺联合化疗有效，但无治愈报道。

下一目标是减缓腹泻。 一些药物可以帮助控制腹泻。 奥曲肽是人造天然激素生长抑素，可阻断 VIP 的作用。

治愈的最佳机会是手术切除肿瘤。 如果肿瘤没有扩散到其他器官，手术通常可以治愈。

转移性病变，肽受体放射性核素治疗 (PRRT) 可能有效。此种治疗包括将放射性核素（Lutetium-177 或 Yttrium-90）连接到生长抑素类似物（奥曲酸或奥曲肽）。 是提供高剂量 β 辐射以杀死肿瘤的新方法。 有些人似乎对卡培他滨和替莫唑胺联合化疗有反应，但没有报道说完全治愈 VIPoma。

中医中药治疗

血管活性肠肽瘤中药方剂

VIPoma 或 vipoma (/vɪpoʊmə/) 是罕见的内分泌肿瘤，过度产生血管活性肠肽（因此 VIP + -oma）。 发病率约为每年每 10,000,000 人中有 1 人。 VIPomas 通常（约 90%）起源于胰腺非 β 胰岛细胞。 有时与 1 型多发性内分泌肿瘤有关。约 50-75% 的 VIPomas 是恶性，即使是良性，也往往导致特定综合征：大量 VIP 会导致严重的综合征：慢性水样腹泻和由此导致的脱水、低钾血症、胃酸缺乏、酸中毒、潮红和低血压（来自血管舒张）、高钙血症和高血糖。 这种综合征称为 韦纳-莫里森综合征 Verner–Morrison syndrome 

(VMS)、WDHA 综合征（来自水样腹泻-低钾血症-胃酸缺乏症）或胰腺霍乱综合征 (PCS)。 同名反映首先描述该综合征的医生。

主要临床特征是长期水样腹泻（空腹大便量 > 750 至 1000 mL/天）以及低钾血症和脱水症状。 一半患者腹泻相对持续，余患者交替出现重度和中度腹泻。 1/3 在诊断前腹泻 < 1 年，25% 在诊断前腹泻持续 5 年或更长时间。 嗜睡、肌肉无力、恶心、呕吐和痉挛性腹痛是常见症状。 < 50% 的患者发生低钾血症和糖耐量异常。 胃酸缺乏也是特征之一。 腹泻发作期间很少发生类似于类癌综合征的潮红。

根据本人多年使用的经验，设置方剂如下：

    血管活性肠肽瘤中药煎剂(22 味)：白花蛇舌草  白鲜皮  半枝莲  赤芍  地龙  莪术  瓜蒌  金荞麦  姜黄  雷公藤  石菖蒲  地乌龟  天龙等，每日 1 剂，分早晚 2 次服。 

    血管活性肠肽瘤中药配方颗粒(17 味)：白花蛇舌草  半枝莲  红参  猪苓  枸杞子  地龙  莪术  瓜蒌  石菖蒲  天冬  土茯苓等，每日 1 剂，分早晚 2 次服。 

    以上处方是基本方剂，须根据患者具体病情临证加减方可使用。

    消癥散 1 号处方 (6 味)：天龙  地乌龟  天花粉  天冬等，每日 1 剂，分早晚 2 次服。14 天为 1 疗程。用药 14 天后复查肝肾功能、血常规。生理指标恢复后再服下 1 疗程。本散剂适用于肿瘤和白血病早中期、白血病计数 ≥ 4000/立方毫米的体能健康者。

    消癥散 2 号处方 (5 味)：天龙  地乌龟  天花粉等  每日 1 剂，分早晚 2 次服。28 天为 1 疗程。用药 28 天后复查肝肾功能、血常规。生理指标正常再服下 1 疗程。本散剂适用于肿瘤和白血病晚期、白血病计数 ≥ 3000/立方毫米的生活可自理者。

中医辨证论治

    辨证，即是将四诊（望诊、闻诊、问诊、切诊）收集临床资料、症状、体征，经分析、综合，辨清病因、性质、部位，及邪正之间的关系，概括、判断为某种性质的“证”。论治，又称“施治”，即根据辨证结果，确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据，论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论，阐述人体生理、病理，提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人，总结汉以前有关诊疗的经验，在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证，知犯何逆，随证治之”的诊疗原则，并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则，确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代，孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容；北宋，儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代，“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想，强调辨病与辨证的关系，并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂，是中医学术的特点和精华，是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为：汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中，通过八纲辨证，概括出的对多种病证治疗，制订出基本法则。病邪在表用汗法；病邪在里、在上属实用吐法；在里、在中属实用下法；病邪半表半里，气机不调用和法；病属寒用温法；病属热用清法；积聚、积滞属实用消法；正气虚弱，机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容，清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原，以内伤外感四字括之。论病之情，则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方，则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述，并以此概括出治法内容，实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来，通过临床实践，已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外，还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。

预 后

手术通常可治愈 VIPomas。 然而，1/3 到 1/2 的患者肿瘤在诊断时已经扩散而无法治愈。