骨纤维异常增生

赵砚峰 2022/9/16 写于合肥

概 述

骨纤维异常增生，是正常骨骼和骨髓被纤维组织取代，导致形成脆弱且易于扩张的骨。 多数并发症是由骨折、畸形、功能障碍和疼痛引起。疾病发生在广泛的临床范围内，从无症状、偶然损伤到严重致残性疾病。 疾病可影响 1 根骨（单骨）、多根（多骨）或所有骨（全骨），可单独发生或与咖啡牛奶斑和功能亢进的内分泌病一起发生，称为麦库恩-奥尔布赖特综合征 (McCune–Albright syndrome)。 更罕见者，纤维异常增生可能与肌内粘液瘤有关，称为马扎巴德综合征 (Mazabraud's syndrome)。纤维异常增生罕见，目前尚无治愈方法。纤维异常增生不是恶性肿瘤。

症状和体征

患有四肢骨纤维异常增生的儿童通常表现为跛行、疼痛和/或病理性骨折。 频繁的骨折和进行性畸形可能导致行走困难和活动能力受损。 颅面骨纤维异常增生可能表现为无痛“肿块”或面部不对称。 颅面病变的扩大可能导致进行性面部畸形。 极少数患者可能会因视神经和/或耳道受损而出现视力和/或听力损失，这在与麦库恩-奥尔布赖特综合征相关的生长激素过多患者更为常见。纤维异常增生通常累及脊柱，并可能导致脊柱侧凸，极少数病例很严重。未经治疗的进行性脊柱侧弯是可导致早期死亡的纤维发育不良的少数特征之一。 

骨痛是纤维异常增生的常见并发症。 可能出现在任何年龄，最常见于青春期并发展到成年期。 

纤维异常增生的骨髓基质细胞产生过量的磷酸盐调节激素成纤维细胞生长因子 23 (FGF23)，导致尿液中磷酸盐流失。低磷血症患者可能出现佝偻病/骨软化症、骨折增加和骨痛。

纤维异常增生是镶嵌性疾病，可累及颅面、腋窝和/或四肢骨的任何部分或组合。因此，并发症类型和严重程度取决于受影响骨的位置和范围。 临床范围非常广泛，从偶然发现的孤立、无症状单细胞病变到几乎累及整个骨骼并导致视力、听力和/或活动能力丧失的严重致残性疾病。 

个别骨病变通常在生命最初几年出现，并在儿童期扩大。 绝大多数具有临床意义的骨病变在 10 岁时就可以检测到，15 岁以后出现的新骨病变很少，几乎没有临床意义的骨病变。全身闪烁扫描有助于识别和确定骨病变的范围，所有疑似纤维异常增生的患者都应进行全身扫描。 

病理生理学

纤维发育不良是嵌合病，由 20q13.2-q13.3 处 GNAS 位点的合子后激活突变引起，该位点编码 Gs G 蛋白偶联受体的 α 亚基。骨骼中，组成型 Gsα 信号传导导致骨髓基质细胞分化和增殖受损。这些细胞的增殖导致正常骨和骨髓被纤维组织替代。 骨小梁异常薄且不规则（活检显示骨针）。

纤维异常增生不是遗传性，也从未有过父母遗传给孩子的实例。

诊 断

纤维异常增生 X 射线表现为气泡状溶解性病变，或毛玻璃样外观。 CT 或 MRI 可用于确定骨骼受影响的范围。 CT 可以更好地显示典型“毛玻璃样”外观，是高度特异性的放射学发现，MRI 可显示含有液体的囊性区。骨扫描使用放射性示踪剂注入血液。 骨骼受损部分吸收更多的示踪剂，扫描显示更亮。 使用空心针取出小块受影响骨进行实验室分析的活组织检查可以明确诊断纤维异常增生。

西式治疗

纤维异常增生主要是姑息治疗，重点是控制骨折和预防畸形。 没有能够改变病程的药物。 静脉注射双膦酸盐可能有助于治疗骨痛，但没有明确的证据表明可以加强骨损伤或预防骨折。其他对疾病有效的手术技术，如植骨、刮除术和钢板和螺钉，通常对纤维异常增生无效，应避免使用。通常首选髓内棒治疗下肢骨折和畸形。进行性脊柱侧弯通常可以使用标准器械和融合技术。颅面骨骼的手术治疗因术后频繁再生而变得复杂，应侧重于功能畸形矫正。预防性视神经减压会增加视力丧失的风险且禁忌。

管理内分泌疾病是治疗的重要组成部分。 所有纤维异常增生患者都应接受与麦库恩-奥尔布赖特综合征相关的内分泌疾病评估和治疗。 特别是未经治疗的生长激素过量可能会加重颅面纤维异常增生并增加失明的风险。未经治疗的低磷酸盐血症会增加骨痛和骨折风险。

中医辩证治疗

1. 肾虚髓亏证

    症状：伴有腰膝酸软、肢体无力。

    治疗原则：补肾填髓、强筋健骨。

2. 痰瘀阻滞证

    症状：病变部位固定疼痛、活动受限。

    治疗原则：活血化瘀、通络止痛。

3. 阴虚火旺证

    症状：伴有低热、盗汗、口干咽燥。

    治疗原则：滋阴清热、凉血解毒。

中医辨证论治

    辨证，即是将四诊（望诊、闻诊、问诊、切诊）收集临床资料、症状、体征，经分析、综合，辨清病因、性质、部位，及邪正之间的关系，概括、判断为某种性质的“证”。论治，又称“施治”，即根据辨证结果，确定相应治疗方法。辨证是决定治疗的前提和依据，论治是治疗疾病的手段和方法。辨证论治的效果可检验辨证论治是否正确。

    理论创始于黄帝、成书于西汉的《黄帝内经》把阴阳五行引入中医理论，阐述人体生理、病理，提出辨证论治的基本思想。

    东汉名医张仲景被公认为是辨证论治的创始人，总结汉以前有关诊疗的经验，在《伤寒杂病论》中确立“观其脉证，知犯何逆，随证治之”的诊疗原则，并进一步提出阴、阳、表、里、寒、热、虚、实的八纲辨证原则，确立汗、吐、下、和、温、清、补、消等临床常用的八种治疗方法。

    唐代，孙思邈进一步扩展脏腑病理及经络循行的内容；北宋，儿科大夫钱乙首次提出以五脏为纲的儿科辨证论治方法纲要。

    “八纲”作为辨证纲领形成于明代，“八纲”名称由近代医家祝味菊在《伤寒质难》中正式提出。近代医家岳美中提出并系统阐述“专病专方专药与辨证论治相结合”的学术思想，强调辨病与辨证的关系，并借助西医检查手段丰富中医治疗。

    临床常用的辨证方法有八纲辨证、气血津液辨证、脏腑辨证、六经辨证、卫气营血辨证、三焦辨证、经络辨证。

    辨证论治是中医治病的灵魂，是中医学术的特点和精华，是临床诊疗的方法系统。

中医八种治疗原则

    为：汗、吐、下、和、温、清、消、补。

    前人在长期医疗实践中，通过八纲辨证，概括出的对多种病证治疗，制订出基本法则。病邪在表用汗法；病邪在里、在上属实用吐法；在里、在中属实用下法；病邪半表半里，气机不调用和法；病属寒用温法；病属热用清法；积聚、积滞属实用消法；正气虚弱，机能不足的虚证用补法。

    早在东汉张仲景所著《伤寒杂病论》中已介绍八法内容，清代程钟龄《医学心悟》指出“论病之原，以内伤外感四字括之。论病之情，则以寒热虚实表里阴阳八字统之。而论治病之方，则又以汗和下消清温补八法尽之。”对八法作更系统的论述，并以此概括出治法内容，实际已概括中医治法的重点所在。

    近年来，通过临床实践，已在八法基础上发展为 16 种以上的治法。除八法外，还包括祛风法、祛湿法、理气法、理血法、祛痰法、开窍法、安神法、固涩法等治法。